Primaire doelen:* 18F-FLT-PET/CT:- Het correleren van het percentage verandering in SUV tussen de baseline (SUV-1) en kort na starten van therapie (SUV-2) met de pathologische quantificatie (% vitale tumor cellen) van de primaire tumor na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Het percentage verandering van ADC 14 dagen relatief ten opzichte van
baseline ADC.
* Het percentage verandering van FLT 14 dagen relatief ten opzichte van
baseline FLT.
* Pathologisch kwantificatie (% vitale tumor cellen) gemeten in chirurgische
preparaten.
Secundaire uitkomstmaten
* Preoperatieve (na preoperatieve chemotherapie) ADC waarden
* Preoperatieve (na preoperatieve chemotherapie) FLT waarden
* Tumor volume (baseline en na preoperatieve chemotherapie) gemeten met CT of
MRI
* Immunohistochemie (IHC) van cel proliferatie marker Ki-67 index in
diagnostische biopten (indien aanwezig) of in chirurgische preparaten
* Metabole veranderingen in FDG-PET (baseline en na preoperatieve
chemotherapie, indien aanwezig)
* Veiligheid
Achtergrond van het onderzoek
Response evaluatie in NSCLC wordt gewoonlijk gedaan middels CT scans van de
thorax. Echter er is een debat gaande over het gebruik van enkel anatomische
beeldvorming zoals CT of MRI voor respons evaluatie, omdat het 2-3 maanden kan
duren voordat er enige verandering in tumor volume wordt waargenomen. Daarnaast
is er waargenomen dat veranderingen in tumor metabolisme groter zijn dan
anatomische veranderingen in patienten met longkanker. Vandaar dat het gebruik
van alleen morphologische informatie mogelijk voor vroege repons evaluatie
onvoldoende is. Bovendien is met de ontwikkeling van targeted chemotherapie,
die met name cytostatisch zijn, het gebruik van methodes die de biologische
respons meten toenemen relevant geworden. Hierbij wordt reductie in tumor
grootte niet altijd verwacht en zal conventionele beeldvorming niet volstaan.
Daaruit blijkt dat er een behoefte is aan methodes om het de therapeutische
effectiviteit met andere methoden dan morphologische metingen te evalueren.
Vroege tumor respons evelauatie met imaging biomarkers die cel proliferatie
quantificeren middels FLT-PET en cel dood met apparent diffusion coefficient
(ADC)middels DW-MRI zouden tezamen een gedetailleerder inzicht kunnen geven in
het micromilieu van de tumor. In voorgaande studies is aangetoond dat het
percentage levende tumorcellen bij pathologische evaluatie een significante
voorspeller is van OS en ziekte vrije overleving bij NSCLC patienten die
preoperatieve chemotherapie hebben gehad. In deze studiie willen we de waarde
van 18F-FLT upname en ADC als voorspellende imaging biomakers voor cel
proliferatie en cel dood respectievelijk onderzoeken door ze te vergelijken met
histopathologie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
* 18F-FLT-PET/CT:
- Het correleren van het percentage verandering in SUV tussen de baseline
(SUV-1) en kort na starten van therapie (SUV-2) met de pathologische
quantificatie (% vitale tumor cellen) van de primaire tumor na preoperatieve
chemotherapie in patienten met operabele NSCLC.
* DWI-MRI:
Het correleren van het percentage verandering in ADC tussen de baseline (ADC-1)
en kort na starten van therapie (ADC-2) met de pathologische quantificatie (%
vitale tumor cellen) van de primaire tumor na preoperatieve chemotherapie in
patienten met operabele NSCLC.
2.2 Secundaire doelen
* 18F-FLT-PET/CT:
- Het aantonen van een correlatie tussen preoperatieve SUV (SUV-3) en de tumor
proliferatie marker Ki67 index in NSCLC
- Het vergelijken van veranderingen in SUV (SUV-3 vs SUV-1; SUV-2 vs SUV-1) met
veranderingen in tumor grootte gemeten met anatomische beeldvorming (CT/MRI)
- Het vergelijken van veranderingen in SUV (SUV-3 vs SUV-1; SUV-2 vs SUV-1) met
metabole veranderingen van 18F-FDG (als beschikbaar)
* DWI-MRI:
- Het vergelijken van veranderingen in ADC (ADC-3 vs ADC-1; ADC-2 vs ADC-1) met
veranderingen in tumor grootte gemeten met anatomische beeldvorming (CT/MRI)
- Het vergelijken van veranderingen in ADC (ADC-3 vs ADC-1; ADC-2 vs ADC-1) met
metabole veranderingen van 18F-FDG (als beschikbaar)
* Both 18F-FLT-PET/CT and DWI-MRI:
- To demonstrate correlation between ADC and SUV at the same time point.
Onderzoeksopzet
Het is een prospectieve, multicenter, single-arm beeldvormende studie.
Patienten met NSLC zullen een 18F-FLT-PET/CT en DW-MRI ondergaan op drie
verschillende momenten: Voor start van de behandeling, 14 dagen na start van de
behandeling (maximum +/- 1 dag afwijking is acceptabel) na de eerste toediening
van chemotherapy en na het einde van de chemotherapy (max na 4 cylci). Zelf
ontwikkelde software zal gebruikt worden om de 18F-FLT-PET SUV en ADC te
kwantificeren om tumor karakteristieken en respons op behandeling te evalueren.
Deze waarden zullen worden vergeleken met pathologische quantificatie van de
primaire tumor na resectie.
Inschatting van belasting en risico
Een PET scan is een veel gebruikte beeldvormende techniek. Elke studie zal
worden uitgevoerd in overeenkomst met de stralingsveiligheids richtlijnen
geldend op de afdeling. De stralingsdosis zal in totaal 20,4 mSv bedragen. In
vergelijk, ieder persoon dat in Nederland woont ontvangt jaarlijks 2-2.5 mSv
aan straling. Hoewel de dosis relatief hoog is denken we dat dit acceptabel is
voor deze specifieke studie met deze populatie gezien de hoge wetenschappelijke
impact. The gemiddelde overleving voor patienten met stadium II en IIIA NSCLC
is respectievelijk 30% en 20%, terwijl het mogelijke risico op kanker inductie
door straling klein is en enkel na meerdere jaren aanwezig is (>10 jaar).
Bovendien zullen de resultaten van deze studie een grote klinische impact
hebben op het verbeteren van de gepersonaliseerde therapie bij patienten met
kanker. Het aanbrengen van de infusen zal gebeuren door ervaren artsen of
verpleegkundigen van de afdeling radiologie en nucleaire geneeskunde.
Desondanks kan het aanbrengen van een infuus soms een hematoom veroorzaken.
Gedurende de studie wordt er maximaal 30 ml bloed afgenomen (10 ml per
FLT-scan)
Publiek
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounierlaan 83/11
Brussel 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd >=18 jaar.
* WHO-score 0-1 Appendix C
* Histologisch of cytologisch bevestigd klinisch stadium II-IIIA niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) volgens 7e TNM-classificatie (NB: patiënten met resectabele N2-ziekte komen ook in aanmerking voor de studie)
* De standaard baseline beeldvormende beoordeling & stadiëring dienen binnen 6 weken vóór de geplande aanvangsdatum van de behandeling plaats te vinden.
* Patiënten moeten in aanmerking komen voor in opzet curatieve chirurgie, en de verwachting bij hen moet zijn dat ze de behandeling voltooien.
* Geen eerdere of lopende kankerbehandeling voor NSCLC, preoperatieve therapie mag alleen chemotherapeutica omvatten (contra-indicatie voor pemetrexed); geen andere biological therapie, targeted therapie of radiotherapie is toegestaan.
* Geen behandeling met niet geregistreerde geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de inclusie.
* Geen andere maligniteiten in de 3 jaar voorafgaand aan de inclusie in de studie, met uitzondering van operatief verwijderd carcinoma in situ van de cervix, in situ borstkanker, toevalsbevinding van stadium T1a of T1b prostaatkanker en basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid
* Geen aanwijzingen voor medische condities die een nadelige invloed zouden kunnen hebben op het vermogen van de patiënt om aan de studie deel te nemen, of die de standaard behandeling met chemotherapeutica volgens de gebruikelijke medische praktijk zouden verhinderen (bijv. instabiele of gedecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekten, bekende dihydropyrimidine-dehydrogenase-deficiëntie, actieve infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus; ongecontroleerde arteriële hypertensie, voorgeschiedenis van instabiel myocardinfarct)
* Adequate hematologische en biochemische onderzoeken (moeten uiterlijk 6 weken voor aanvang van behandeling plaatsvinden)
* Normale beenmergfunctie op basis van routine bloedmonsters, d.w.z. neutrofielen >= 1,5 x 109/l, bloedplaatjes >= 75 x 109/l, hemoglobine >= 10,0 g/dl
* Normale nierfunctie, creatinineklaring * 60 ml/min,
* Normale leverfunctie beoordeeld via routine laboratoriumonderzoeken, d.w.z. bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALT< 3 x ULN
* Patiënten mogen geen contra-indicatie hebben voor 18F-FLT-PET/CT- of MRI-procedures.
* Diameter van primaire longtumor van patiënt groter dan 20 mm (gemeten met diagnostische CT of MRI).
* Premenopauzale vrouwen moeten voorafgaand aan registratie voor de studie een negatieve serum-zwangerschapstest (of urine-zwangerschapstest) hebben gedaan.
* Premenopauzale vrouwen dienen gebruik te maken van adequate anticonceptiemethoden, als gedefinieerd door de onderzoeker, niet alleen tijdens de behandelingsperiode in het kader van de studie, maar ook gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studieprocedure. Uiterst effectieve anticonceptiemethoden zijn die methoden die - bij consistent en correct gebruik - resulteren in een lage kans op zwangerschap (d.w.z. minder dan 1% op jaarbasis)
* Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, dienen hier voorafgaand aan registratie voor de studie mee te stoppen.
* Afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die mogelijk de nakoming van het onderzoeksprotocol of de follow-up in de weg staan; dergelijke omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór inclusie in de studie.
* Patiënten moeten voorafgaand aan de registratie schriftelijk toestemming hebben gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale of lokale voorschriften.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voldoet niet aan de inclusie criteria
- Jonger dan 50 jaar
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL51780.029.14 |