Primaire doelen:- Aantonen dat de cognitieve beperkingen veroorzaakt door de toediening van mecamylamine kunnen worden tegengegaan door de toediening van twee verschillende nicotinerge receptor agonisten- Evalueren in hoeverre toediening van 30 mg…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Geestelijke achterstandsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire farmacodynamische uitkomstmaten:
NeuroCart testen:
• Adaptive tracking
• Pharmaco-EEG
• Pupil size
• Finger tapping
• Simple reaction time task
• Milner Maze test
• VAS Bond & Lader (mood, alertness and calmness)
• N-back test
• Visual verbal learning test; onmiddelijke reproductie, uitgestelde
reproductie, herkenning (30 woorden)
Primaire farmacokinetische uitkomstmaten:
Voor mecamylamine zal een PK model worden ontwikkeld op basis van de aanwezige
concentraties mecamylamine in plasma gemeten op verschillende tijdspunten. Er
kan ook een computer model gemaakt worden die de relatie tussen bloedspiegels
van mecamylamine en effecten op aandacht en geheugen beschrijft.
Secundaire uitkomstmaten
De veiligheid van de stoffen wordt geevalueerd middels de rapportage van
bijwerkingen, het gebruik van comedicatie, en
alle routinematige testen voor het vaststellen van de algemene
gezondheidsstatus, zoals het lichamelijk onderzoek,
bloeddrukmeting, ECG, bloed- en urinewaarden etc.
Achtergrond van het onderzoek
Dementie is een veel voorkomende hersenziekte die steeds vaker voorkomt doordat
we steeds ouder worden. Er wordt veel onderzoek gedaan naar het ontwikkelen van
geneesmiddelen die de symptomen van geheugenverlies en aandachtstekort
verminderen. Het is echter soms lastig om in een vroeg stadium van ontwikkeling
van potentiële nieuwe medicijnen de werkzaamheid aan te tonen. Een manier
waarop dit gedaan kan worden is om bij gezonde vrijwilligers tijdelijk
symptomen van geheugenverlies en aandachtstekort op te wekken met bepaalde
medicijnen.
In dit onderzoek wordt het middel mecamylamine gebruikt om tijdelijk symptomen
van geheugenverlies en aandachtstekort aan te tonen. Mecamylamine is een
geneesmiddel dat eerder al meer dan 50 jaar op de markt was als behandeling
tegen hoge bloeddruk. Recent werd het middel om economische redenen van de
markt gehaald. Voorgaand onderzoek liet een vermindering van het
aandachtsvermogen, de concentratie en het geheugen zien, gedurende een aantal
uren, tot mogelijk een hele dag na inname van mecamylamine.
Na toediening van mecamylamine wordt er een stimulerend middel toegediend
waarvan wordt verwacht dat het de geïnduceerde symptomen op te heffen. De
stimulerende stoffen die in dit onderzoek worden toegepast zijn galantamine en
nicotine. Galantamine (in de vorm van pillen) en nicotine (in de vorm van een
pleister) zijn beide goedgekeurde middelen die veelvoudig wordt toegepast bij
voornamelijk het verbeteren van het denkvermogen (galantamine) het stoppen met
roken (nicotine). De veiligheid en toepasselijkheid van galantamine
hydrobromide en nicotine in de geven dosis is goed beschreven in de literatuur.
Toediening van mecamylamine, nicotine, of galantamine heeft nooit geleid tot
permanente geheugenklachten.
Het doel van dit onderzoek is het bestuderen in welke mate de tijdelijke
symptomen van mecamylamine kunnen worden opgeheven door de toediening van een
licht stimulerend middel. Het hieruit verkregen model kan vervolgens helpen in
verder onderzoek naar de werkzaamheid van nieuwe geneesmiddelen tegen symptomen
van dementie.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
- Aantonen dat de cognitieve beperkingen veroorzaakt door de toediening van
mecamylamine kunnen worden tegengegaan door de toediening van twee
verschillende nicotinerge receptor agonisten
- Evalueren in hoeverre toediening van 30 mg mecamylamine sterkere cognitieve
beperkingen veroorzaakt dan voorheen aangetoont met 10 en 20 mg mecamylamine
toediening
Secundaire doelen:
- Beter in kaart brengen van de cognitieve beperkingen als gevolg van de
toediening van mecamylamine (tijdsspanne en aanvullende parameters)
- Het in kaart brengen van de farmacokinetische aspecten van een dosis van 30
mg mecamylamine
- Het beter in kaart brengen van de tijds-effect relatie van het
farmacodynamisch effect van mecamylamine en het onderzoeken van de PK-PD
relatie met een 30 mg dosis mecamylamine
- Het onderzoek van de veiligheid en verdraagzaamheid van een toediening van 30
mg mecamylamine vergeleken met placebo
- Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagzaamheid van een toediening van
30 mg mecamylamine in combinatie met galantamine en nicotine
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, dubbel-dummy,
placebo-gecontroleerde, 4-weg cross-over studie (enkele dosering) van de
omkeerbaarheid van cognitieve beperkingen die zijn geinduceerd door een
nicotine receptor specifiek, anti-cholinerg challenge model met mecamylamine
door een acethylcholine remmner en een nicotinerge agonist.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In dit onderzoek worden 3 bestaande geneesmiddelen onderzocht: • Mecamylamine capsule 30 mg (orale toediening) • Galantamine hydrobromide 4 capsules 4 mg (orale toediening) • Nicotine pleister 21 mg (transdermale toediening) Er wordt daarnaast gebruikt van placebo>s (qua uiterlijk gelijkwaardig aan het onderzoeksmiddel maar bevat geen werkzame stoffen).
Inschatting van belasting en risico
Bloedafname: mogelijke pijn en blauwe plek vorming (voorbijgaande aard)
Studie medicatie:
Mecamylamine: Dit middel was voorheen een geregistreerd middel tegen hoge
bloeddruk voor meer dan 50 jaar. Het werd van de markt gehaald vanwege
economische redenen. Een veelvoorkomende bijwerking is orthostatische
hypotensie. Wanneer gebruikt als farmacologische challenge werden er milde
bijwerkingen van voorbijgaande aard gemeld: sedatie (7%) en 'fuzzy' gevoel. In
deze studie werden geen andere anticholinerge bijwerkingen gemeld, maar
postmarket onderzoek wanneer gebruikt als anti-hypertensivum beschreef: droge
mond, constipatie, overgeven, moeilijkheden bij het plassen en een verwijde
pupil. Allen zijn mild en voorbijgaand. De meest gemelde bijwerkingen na
toediening van 20 mg mecamylamine waren: slapeloosheid (64%), moeheid (36%),
misselijkheid (36%) and duizeligheid (29%). Allen waren mild van intensiteit.
Galantamine hydrobromide en nicotine zijn geregistreerde geneesmiddelen die
veelvuldig worden gebruikt bij het stoppen met roken (nicotine) en verbetering
van het denkvermogen (galantamine). De meest gerapporteerde bijwerking van
galantamine was misselijkheid.
De bijwerkingen van nicotine zijn bekend. Bij het gebruik van nicotine
pleisters is irritatie van de huid de meest genoemde bijwerking. Toediening aan
mensen die niet gewend zijn aan het inhaleren van tabaksrook zou mogelijk
kunnen leiden tot misselijkheid, slap gevoel en hoofdpijn.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333 CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333 CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Gezonde mannelijke vrijwiligers in de leeftijd van 18 tot 45 jaar (inclusief). *Gezond* wordt gedefinieerd als geen aanwijzingen voor actieve of chronische ziekte na een uitgebreid medische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, hematologie, bloed chemie en urine onderzoek;;2.BMI tussen 18 kg/m2 en 32 kg/m2;;3.Incidentele rokers (gedefinieerd als rokend tussen ten minste een keer per maand en ten meeste vijf sigaretten per dag);;4.Bereid tot deelname en in staat om schriftelijke geinformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de studieprocedures en -voorwaarden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch relevante voorgeschiedenis van afwijkende fysieke of mentale gezondheid die met de studie
interfereert, zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek bij de medische keuring en/of aan het begin van de eerste studiedag, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
2. Ziekte die kan worden geassocieerd aan cognitieve achteruitgang, zoals schizofrenie en dementie;
3. Klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden, ECG en vitale functies, of bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij medische keuring en/of aan het begin van de eerste studiedag, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
4. Orthostatische hypertensive bij het opstaan; bloedruk daling van >=10 mm Hg systolisch of >=20 mm Hg diastolisch gemeten 2 min na opstaan;
5. Aanwijzingen voor verhoogde vloeddruk bij keuring van >140 mmHg systolisch of >90 mmHg diastolisch;
6. Positieve testuitslag voor hepatitis B, C of HIV;
7. Voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de drie jaar voorafgaand aan de medische keuring;
8. Proefpersoon is niet in staat zich te onthouden van alcohol consumptive vanaf 24 uur voor keuring, de start van de elke dosering en voorafgaand aan verdure bezoeken aan het CHDR;
9. De proefpersoon is een forse gebruiker van caffeine-houdende dranken (meer dan 8 koppen koffie of equivalent/dag) tijdens de studie en/of is niet in staat geen (methyl)xanthines (zoals koffie, thee, cola, chocolade) vanaf 24 uur voorafgaand aan doseren tot het einde van de studiedag;
10. Positieve testuitslag voor drugs, alcohol of cotinine bij medische keuring en/of dag -1 van elke studieperiode;
11. Proefpersoon is niet in staat af te zien van het gebruik van medicijnen die naar mening van de onderzoeker interfereren met de mogelijkheid mee te doen in de studie, vanaf 7 dagen voor de dosering op dag 1 van periode 1 tot de follow-up visit;
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis met ernstige allergieen of heeft een anafylactische reactie gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie of voedsel;
13. Voorgeschiedenis van een allergische reactie op nicotine bevattende producten of producten uit dezelfde farmacologische groep;
14. Voorgeschiedenis of klinische aanwijzingen voor een ziekte en/of bestaan van een chirurgische of medische toestand die kan interfereren met de absorbtie, distrubtie, metabolisme of excretie van de studiemedicatie;
15. Huidig gebruik van nicotine-vervang therapie, middelen die helpen bij het stoppen met roken, inclusief varenicline (Champix®) of het binnen 3 maanden voor de screening gebruik van nicotine-bevattende producten als hulp bij het stoppen met roken;
16. Voorgeschiedenis van een allergische reactie op nicotine bevattende producten;
17. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosering van de studiemedicatie of vaker dan 4 keer per jaar;
18. Donatie of verlies van bloed boven de 500 ml binnen 3 maanden voor de keuring;
19. Elke andere factor die naar beoordeling van de onderzoeker de uitvoering van de studie zou compliceren of concessies zou doen aan het welbevinden van de proefpersoon.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001358-41-NL |
| CCMO | NL49296.058.14 |