Primaire doelstelling:Kwantitatieve bepaling van de farmacokinetiek (verdeling, stofwisseling en uitscheiding) van 14C-vosaroxine en zijn metabolieten bij patiënten met gevorderde vaste tumoren.Secundaire doelstelling:De veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
advanced solid tumors (ie, breast, lung, head/neck,colorectal, melanoma, and sarcoma)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aangezien dit een Fase 1 PK studie, zijn er op dit moment geen primaire of
secundaire eindpunten. De primaire doelstelling voor deze studie is:
Kwantitatieve bepaling van de farmacokinetiek (verdeling, stofwisseling en
uitscheiding) van 14C-vosaroxine en zijn metabolieten bij patiënten met
gevorderde solide tumoren.
Secundaire uitkomstmaten
Aangezien dit een Fase 1 PK studie, zijn er op dit moment geen primaire of
secundaire eindpunten. De secundaire doelstelling voor deze studie is:
De veiligheid en verdraaglijkheid van vosaroxine evalueren bij patiënten met
gevorderde solide tumoren.
Achtergrond van het onderzoek
Vosaroxin is een non-anthracycline, first-in-class chinolonderivaat dat
replicatie-afhankelijke desoxyribonucleïnezuur (DNA) schade induceert door DNA
en remmende topoisomerase II te intercaleren, welke tot apoptose leidt. In
tegenstelling tot de klassieke topoisomerase II agentia blijkt de vosaroxin
antikanker activiteit uitsluitend het gevolg te zijn van intercalatie van DNA
en remming van topoisomerase II. Vosaroxin veroorzaakt site-selectieve DNA
dubbelstrengs breuken (DSB) in G/C-rijke sequenties die kenmerkend zijn voor
chinolon-geïnduceerde DNA-splitsing en die verschilt van de uitgebreide
DNA-schade veroorzaakt door andere topoisomerase II vergiften zoals
anthracycline en epipodofyllotoxinen.
Vosaroxin produceert geen significante vrije radicalen via metabolisme, of de
reactieve zuurstof species (ROS) die zijn betrokken bij de cumulatieve
cardiotoxiciteit gezien bij anthracyclines.
Vosaroxin is momenteel in klinische ontwikkeling bij Sunesis Pharmaceuticals,
Inc (Sunesis) als een behandeling in combinatie met cytarabine voor patiënten
met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Vosaroxin is
geëvalueerd in 6 klinische studies, met inbegrip van 1 extensie studie, bij
patiënten met gevorderde solide tumoren en in 4 studies bij hematologische
maligniteiten, waaronder de cruciale fase 3 VALOR studie van vosaroxin/placebo
in combinatie met cytarabine bij patiënten met recidiverende / refractaire AML.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Kwantitatieve bepaling van de farmacokinetiek (verdeling, stofwisseling en
uitscheiding) van 14C-vosaroxine en zijn metabolieten bij patiënten met
gevorderde vaste tumoren.
Secundaire doelstelling:
De veiligheid en verdraaglijkheid van vosaroxine evalueren bij patiënten met
gevorderde vaste tumoren.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase 1, open-label, niet-gerandomiseerde studie om de massabalans,
bloeddistributie, PK, en metaboliet profilering te bepalen van vosaroxin bij
volwassen patiënten met een solide tumor in een gevorderd stadium. Tot 10
patiënten met gevorderde solide tumoren worden ingeschreven in de studie, om te
verzekeren dat minimum 6 patiënten de evaluatieperiode A voltooien.
Een fase 1, open label klinische studie om de farmacokinetiek te bepalen
(distributie, metabolisme en uitscheiding) van 14C Vosaroxin bij patiënten met
een solide tumor in een gevorderd stadium.
De studie bestaat uit een screening periode van maximaal 28 dagen, gevolgd door
een periode van open-label behandeling van maximaal vier cycli van 28 dagen, en
een eindonderzoek na ongeveer 28 ± 7 dagen na het einde van de laatste
behandelingscyclus.
De open-label behandelingsperiode zal bestaan **uit 2 evaluatieperiodes:
Evaluatie periode A (PK periode):
Dag 1 tot en met 8 van cyclus 1; single radioactief gemerkt 14C - vosaroxin
dosis 60 mg/m2 (tot een maximum BSA van 1.67 m2 of 100 uCi totale dosis
radioactiviteit , specifieke activiteit 1 uCi / mg ) toegediend op dag 1 cyclus
1 als een korte intraveneuze infusie (gedurende een periode van <= 10 minuten),
gevolgd door 8 dagen (168 uur ) van PK op een intramurale basis.
Assessment Periode B:
dag 9 van cyclus 1 tot en met dag 28 van de cyclus 4; niet - radiogelabeld
vosaroxin 60 mg/m2 ( maximaal BSA 2,0 m2 ) op dag 1 van kuur 2 tot 4.
Veiligheidsbeoordelingen wekelijks uitgevoerd (± 1 dag).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Beoordelingsperiode 1 (cyclus 1: 1-8 dagen). Op de eerste dag van de behandeling: 14C vosaroxin (single dose). Ziekenhuisopname 9 nachten, voor bloedafname en het verzamelen van urine en ontlasting. Beoordelingsperiode B (cyclus 1 / dag 9 tot Cycle 4 / dag 28). Op de eerste dag van elke cyclus: vosaroxin. Wekelijkse bezoeken aan het ziekenhuis.
Inschatting van belasting en risico
De hieronder genoemde bijwerkingen zijn bijwerkingen die zijn waargenomen bij
patiënten met leukemie of andere vormen van kanker die zijn behandeld met
vosaroxin.
Zeer gangbare bijwerkingen hebben zich voorgedaan bij meer dan 25% van de
personen die vosaroxin hebben ontvangen:
• verminderde eetlust
• vermoeidheid
• koorts, op zich of in combinatie met een verlaging van het aantal witte
bloedlichaampjes (die zouden kunnen leiden tot infecties)
• verlaging van het aantal rode bloedlichaampjes (anemie)
• misselijkheid, braken en diarree
• slijmvliesontsteking in het bovenste maagdarmtraject (bijvoorbeeld zweertjes
en zwellingen in de mond, keel en op de lippen)
Gangbare bijwerkingen hebben zich voorgedaan bij 10 - 25% van de personen die
vosaroxin hebben ontvangen:
• verstoring van de elektrolytbalans in het bloed (bijvoorbeeld laag
kaliumgehalte, waardoor een supplement vereist is)
• constipatie
• haaruitval (alopecia)
• infecties, waaronder bloedinfecties en longontsteking
• verlaging van het aantal bloedplaatjes, hetgeen kan leiden in toename van
blauwe plekken en bloedingen
Dit is een fase 1 studie en er is een kans dat de proefpersoon/deelnemer zal
profiteren van de onderzoeksbehandeling, maar dit kan niet worden gegarandeerd.
Publiek
395 Oyster Point Boulevard Suite 400
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
395 Oyster Point Boulevard Suite 400
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1 . Schriftelijke toestemming kunnen geven en begrijpen.
2 . Minstens 18 jaar oud op het moment van informed consent.
3 . Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide kankers (dat wil zeggen borst-, long- , hoofd / nek -, colorectale , melanoom en sarcoom). De maligniteit reageert niet op beschikbare therapieën.
4 . ECOG performance status van 0 , 1 , of 2.
5 . Levensverwachting van >= 3 maanden.
6 . Aanvaardbaar herstel van klinisch significante niet-hematologische toxiciteit na voorafgaande therapie.
7 . Als vrouw moet men operatief of biologisch steriel of postmenopauzaal zijn (amenorrheic ten minste 12 maanden) of indien in de vruchtbare leeftijd, moet er een negatieve urine of serum zwangerschapstest zijn binnen 14 dagen voor randomisatie, en moet men akkoord gaan met een adequate methode van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie tot 30 dagen na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of akkoord gaan met een adequate methode van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie tot 30 dagen na de laatste behandeling.
8 . Adequate nierfunctie (normaal tot milde dysfunctie), met een serum creatinine waarde van > 1,5 x de bovengrens van normaal ( ULN ) en met een berekende creatinineklaring ( CLCR ) van >= 40 ml / minuut.
9 . Adequate leverfunctie als volgt gedefinieerd :
- Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN , tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert
- Aspartaat aminotransferase ( AST ) <= 2,5 x ULN
- Alanine aminotransferase (ALT ) <= 2,5 x ULN
10 . Bereid en in staat zijn te voldoen aan de studiebeperkingen en in het studiecentrum te blijven voor de vereiste duur tijdens Assessment Periode A.
11 . In staat om een vezelrijk dieet (ten minste 25 g / dag) te tolereren .
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1 . Eerdere chemotherapie, radiotherapie, radio-immunotherapie, of immunotherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis van studie behandeling of niet hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van enige middelen eerder toegediend.
2 . Aanwezigheid van bekende hersenmetastasen of actieve centrale zenuwstelsel (CZS) ziekte .
3 . Eerdere behandeling met vosaroxin binnen 60 dagen na inschrijving.
4 . Eerdere behandeling met enig hematopoietische groeifactoren binnen 14 dagen van de studie (patiënten die chronisch erythropoïesestimulerende middelen nemen zijn toegestaan) .
5 . New York Heart Association klasse 3 of 4 hartziekte , actieve ischemie of ongecontroleerde, instabiele hartaandoening waarvoor behandeling voor de conditie wordt aangegeven maar niet gecontroleerd ondanks adequate therapie, waaronder angina pectoris, hartritmestoornissen, hypertensie of congestief hartfalen.
6 . Myocardinfarct in de afgelopen 12 weken.
7 . Actief, ongecontroleerde systemische infectie beschouwd opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant op het tijdstip van behandeling.
8 . Zwanger zijn of borstvoeding geven.
9 . Bekende positief testresultaat voor hepatitis B oppervlakte-antigeen ( HBsAg ) of hepatitis C antilichamen (HC Ab) of een bekende positief testresultaat voor menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) of een geschiedenis van HIV-ziekte .
10 . Aanwezigheid van ontstekingsdarmziekte, occlusie van het maagdarmkanaal, significante verstopping en andere omstandigheden resulteert in klinisch significante obstructie van het maagdarmkanaal.
11 . Geschiedenis van biliaire obstructie of cholecystectomie.
12 . Elke aandoening resulteert in een klinisch significante obstructie van de urinewegen.
13 . Bekende overgevoeligheid voor vosaroxin of andere onderdelen van de studie behandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001344-38-NL |
| CCMO | NL48788.031.14 |