Een fase 3, prospectief, multicenter onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van rVWF met of zonder ADVATE bij electieve chirurgische ingrepen bij deelnemers met ernstige ziekte van von Willebrand

Deelnemers die aan ALLE van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek:
1. Diagnose van ernstige VWD zoals vermeld en een geplande electieve chirurgische ingreep:
- VWD met een voorgeschiedenis die substitutietherapie vereiste met een concentraat van von Willebrand-factor om bloedingen te controleren.
- Type 1 (VWF:RCo < 20 IE/dl) of
- Type 2A (zoals bevestigd door multimeerpatroon), type 2B (zoals bevestigd door genotype), type 2N (Factor VIII coagulatie-activiteit [FVIII:C] <10% en historisch gedocumenteerde genetica), type 2M of
- Type 3 (von Willebrand-factorantigeen [VWF:Ag] * 3 IE/dl).
2. Indien type 3 VWD (VWF:Ag * 3 IE/dl): deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van ten minste 20 ED*s tot VWF/FVIII-stollingsfactorconcentraat (inclusief cryoprecipitaat of vers bevroren plasma).
3. Indien type 1 of type 2 VWD: deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van 5 ED*s of eerdere grote operatie waarvoor VWF/FVIII-stollingsfactorconcentraat (inclusief cryoprecipitaat of vers bevroren plasma) vereist is.
4. Minimaal 18 jaar oud.
5. Indien vruchtbare vrouw: deelnemer overlegt een negatieve zwangerschapstest.
6. Indien van toepassing: deelnemer stemt in met het treffen van afdoende anticonceptiemaatregelen voor de duur van het onderzoek.
7. Bereid en in staat zijn om aan de protocolvereisten te voldoen.

Deelnemers die aan EEN OF MEER van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
1. Diagnose van pseudo-VWD of een andere erfelijke of verworven stollingsstoornis (zoals kwalitatieve en kwantitatieve stoornissen van de bloedplaatjes of verhoogde PT/internationaal genormaliseerde ratio [INR] > 1.4).
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een VWF-remmer bij screening.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een factor VIII (FVIII)-remmer met een titer van * 0,4 BE (Nijmegen-modificatie van de Bethesda-assay) of * 0,6 BE (Bethesda-assay).
4. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmiddelen, zoals muis- of hamstereiwitten.
5. Medische voorgeschiedenis van immuunstoornissen, uitgezonderd seizoensgebonden allergische rhinitis/conjunctivitis, milde astma, voedselallergieën of dierallergieën.
6. Medische voorgeschiedenis van een trombo-embolisch voorval.
7. HIV-positief met een absolute CD4-telling <200/mm3.
8. Bloedplaatjestelling < 100.000/ml.
9. Diagnose van significante leverziekte, zoals blijkt uit, maar niet beperkt is tot, een of meer van de volgende: serumalanine-aminotransferase (ALT) 5 maal de bovenlimiet van de normaalwaarde; hypoalbuminemie; portale hypertensie (zoals aanwezigheid van anderszins onverklaarbare splenomegalie, voorgeschiedenis van oesofageale varices) of levercirrose geclassificeerd als Child B of C.
10. Diagnose van nierziekte, met een serumcreatininewaarde van *2,5 mg/dl.
11. Deelnemer is behandeld geweest met een immunomodulerend geneesmiddel, met uitzondering van een topische behandeling (zoals zalven, neussprays), binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
12. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
13. Deelnemer heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel product (IP) anders dan rVWF met of zonder ADVATE, of experimenteel hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of staat gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of experimenteel hulpmiddel tijdens de loop van dit onderzoek. (Geschikte patiënten die deelnemen aan het rVWF-preventieve onderzoek [071301] kunnen worden ingeschreven).
14. Progressieve dodelijke ziekte en/of levensverwachting van minder dan 3 maanden.
15. Deelnemer is door de onderzoeker niet in staat of niet bereid gevonden om mee te werken aan de onderzoeksprocedures.
16. Deelnemer lijdt aan een geestelijke aandoening waardoor hij/zij niet in staat is de aard, omvang en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen en/of heeft een aantoonbare onwillige houding.
17. Deelnemer zit in de gevangenis of staat onder verplichte behandeling vanwege wettelijk en/of juridisch bevel.
18. Lid van het onderzoeksteam dat het onderzoek uitvoert of in een afhankelijke relatie met een van de leden van het onderzoeksteam. Afhankelijke relaties omvatten naaste familie (kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen, ouders) evenals medewerkers.