Worm-Studie: ontrafeling van erfelijke aanleg voor hartritmestoornissen

Het onderzoek van de genetische susceptibiliteit van plotse hartstilstand wordt
bemoeilijkt door kleine patiëntengroepen, een heterogeen aritmogeen substraat
en moeilijk te verkrijgen fenotypische informatie na een plotse hartstilstand.
We hebben een grote Nederlandse population geïdentificeerd die allen een
mutatie dragen in het SCN5A-gen dat geassocieerd is met lange QT syndroom type
3, Brugada syndroom en plotse hartstilstand. De klinische presentatie van deze
mutatiedragers is zeer uiteenlopend, gaande van voornamelijk lange QT tot
AV-geleidingsstoornissen of zelfs een compleet 'normaal' fenotype. Er is een
verhoogd voorkomen van plotse hartstilstand. Deze uiteenlopende fenotypische
expressie suggereert de invloed van 'modifiers genes'. Een dergelijke
founderpopulatie is uitermate geschikt om deze veelvoorkomende genetische
varianten op te sporen. Deze identificatie van deze genetische varianten zal
uiteindelijk ook van belang zijn voor de algemene bevolking.

Primaire doel:
De identificatie van genetic modifiers door whole-exome (of targeted-genome)
sequencing.

Secundaire doel:
- Onderzoek van genotype-fenotype relatie.
- Cellulair-elektrofysiologische karakterisering van deze SCN5A-mutatie en
andere varianten.
- Vergroten mechanistisch begrip door middels van computermodellen.

Prospective, nested-case control design (2 jaar). Nadien prospectieve follow
cohort studie (10 jaar).

Whole-exome sequencing kan incidentele bevindingen opleveren, die een
psychologische belasting kan vormen voor de proefpersoon of zijn/haar omgeving.
Een huidbiopt veroorzaakt een klein litteken en kan in minder dan 1% leiden tot
een bloeding of infectie.
De gastrointestinale vragenlijst kan ervaren worden een inbreuk op de privacy.