Beeldvorming van betacellen in patiënten met morbide obesitas en T2D voor en na bariatrische chirurgie

Om het verschil in beta celmassa in morbide obese patienten met type 2 diabetes
(T2D) te bepalen voor en na een Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) zullen we bij
deze patienten voor en na een RYGB een quantitatieve PET scan maken en
vergelijken. De stapeling van 68Ga-NODAGA-exendin-4 in de pancreas zal worden
gemeten in beide scans. Daarnaast, zal deze stapeling vergeleken worden met de
gemeten beta celfunctie. Deze relevante data zal meer informatie geven over de
bijdrage van de betacellen aan de remissie van T2D na een RYGB. Verder kan deze
informatie in de toekomst mogelijk een bijdrage geven aan de prognose van T2D
remissie, wat erg belangrijk zal zijn voor de toepassing van RYGB als
alternatieve behandeling voor T2D bij patienten met een BMI < 35, die op dit
moment niet aan de internationale eisen voor bariatrische chirurgie voldoen.

Het primaire doel is om te onderzoeken of er een verschil in 68Ga-exendin
stapeling in de pancreas optreedt voor en na een RYGB, bepaald door
quantitatieve analyse van 68Ga-exendin-PET beelden gemaakt voor en een jaar na
een RYGB in morbide obese patienten met T2D.

Secondaire doelen zijn:
- De correlatie bepalen tussen de verandering in 68Ga-exendin stapeling in de
pancreas en T2D uitkomst na een RYGB.
- De corrleatie bepalen tussen beta celfunctie en 68Ga-exendin stapeling in de
pancreas, zowel voor als na een RYGB.

Patienten zullen benaderd worden vanuit het Rijnstate ziekenhuis. Er zullen 12
patienten geïncludeerd worden in deze studie. Na inclusie zal er een anamnese
gesprek gevoerd worden, een kort lichamelijk onderzoek gedaan worden en zal er
bloed afgenomen worden voor standaard labonderzoek (bloedwaarden, electrolyten,
leverenzymen, nierfunctie, ontstekingsgparameters). Later (voor de RYGB) zullen
de deelnemende patiënten een gecombineerde orale glucose test en arginine
stimulatie test ondergaan. Als laatst zal een 68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT
worden gedaan in het Radboudumc, de PET/CT wordt gemaakt een uur na toediening
van 100 MBq 68Ga-NODAGA-exendin-4 (ook voor RYGB). De OGTT/arginine test en
PET/CT zullen ongeveer een jaar na de operatie herhaald worden.

Alle patienten zullen een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan
vooraf aan het onderzoek. Daarna zullen alle patienten een OGTT/arginine test
ondergaan en zal in het Radboudumc een 68Ga-exendin PET/CT scan gemaakt worden
waarvoor 100MBq van de radiotracer toegediend wordt. Tijdens de testen zal op
meerdere momenten bloed afgenomen worden via een infuus voor verschillende
bepalingen. Tijdens de testen en na toediening van 68Ga-exendin zullen ook
bloedsamples afgenomen worden om bloedglucose te bepalen, ook wordt de
bloeddruk regelmatig gecontroleerd. 68Ga-exendin kan in theorie leiden tot
misselijkheid en hoofdpijn (eerder gereporteerd voor veel hogere doses Byetta®
in therapie studies). Daarnaast is in een aantal cases een lage bloeddruk en
lage bloedglucose beschreven, alleen na een veel hogere overdosering van
Byetta®. Toch zullen patienten gemonitord worden middels bloeddruk en
bloedglucose controles.
in een eerdere study (CPOP-EX) hebben we geen bijwerkingen gezien na toediening
van 111In-DTPA-[K40]-exendin-4 in 20 patienten.
The verwachte stralingsbelasting is 5mSv per PET/CT scan, wat resulteert in een
totaal van een verwachte belasting van 10 mSv voor 2 PET/CT scans gemaakt in
een periode van ongeveer 1.5 jaar. De stralingsbelasting is als minimaal
bepaald. Echter, als deze techniek inderdaad een specifieke visualisatie en
quantificatie van een verschil in beta celmassa laat zien in T2D patienten na
een RYGB, dan is de impact op toekomstige behandeling van T2D middels een RYGB
groot.