De rol van bacterie specifieke afweercellen in kinderen en volwassenen met lever- en darmziekten.

Primaire scleroserende cholangitis (PSC) is een chronische leverziekte die
sterk geassocieerd is met inflammatoire darmziekten (IBD), een combinatie die
ook wel PSC-IBD genoemd wordt. PSC wordt gekenmerkt door een chronische
ontsteking van de galwegen die resulteert in galstapeling, verbindweefseling
van de lever en uiteindelijk leverfalen. Ondanks dat PSC een lage prevalentie
heeft in de Nederlandse bevolking (6 per 100.000 personen), veroorzaakt PSC
veel morbiditeit en mortaliteit bij zowel kinderen als volwassenen met IBD. De
prognose van deze patiënten groep is zeer slecht: zonder behandeling is de
mediane overleving slechts 12-18 jaar. Door gebrek aan inzicht in de
ontstaanswijze van PSC zijn er geen therapien die de ziekteprogressie tegen
gaan. Levertransplantatie is het enige dat deze patienten kan helpen.
De ontstaanswijze van gal,- en leverontsteking in PSC patienten is niet bekend.
Wel weten we dat de darmontsteking in IBD patiënten wordt veroorzaakt door een
te sterke reactie van het mucosale immuunsysteem (met name de T-cel) op
onschuldige bacteriën in het maagdarmkanaal. Uit onderzoek blijkt dat in de
lever van PSC patiënten T-cellen aanwezig zijn die zich normaliter in de darm
bevinden. Ook is aangetoond dat leverweefsel van PSC patiënten bepaalde stoffen
uitscheidt die deze mucosale T-cellen aantrekken. Zowel in studies bij kinderen
als volwassenen is aangetoond dat orale behandeling met antibiotica een
positief effect heeft op geobjectiveerde ziekteactiviteit.
Op basis van deze data hebben wij onze hypothese gebaseerd dat de onsteking in
PSC veroorzaakt wordt door mucosale T-cellen die in de lever geactiveerd raken
en de lever beschadigen. Deze schade resulteert uiteindelijk in
verbindweefseling en veroorzaakt het klinische beeld van PSC.

I: Het karakteriseren van de aantallen, het fenotype en de functie van mucosale
afweerreacties in perifeer bloed, lever en darmbiopten bij PSC-IBD patienten.
II: Het bepalen van de mate van bacteriele translocatie bij PSC-IBD patienten
ten opzichte van controle patienten.
III: Het vergelijken van bevindingen bij kinderen met de bevindingen bij
volwassenen.

Het betreft een observationeel onderzoek dat wordt uitgevoerd in één centrum,
het Erasmus MC-Sophia kinderziekenhuis. De deelnemende patiënten zullen door de
behandeld arts worden gevraagd om mee te doen aan het onderzoek. Indien een
patiënt toestemming geeft en voldoet aan de inclusie criteria, zal hij/zij met
een gemiddeld interval van 6 maanden worden gezien door de behandelend arts.
Dit interval wijkt niet af van normale controle bezoeken.

Omdat de afname van het materiaal voor deze studie plaatvindt tijdens de
reguliere klinische afname van materiaal, zijn wij van
mening dat de belasting voor de patienten minimaal is.