Een fase 3, casus gebaseerde klinische studie, waarbij het ongedaan maken van het antistollingseffect van het door u gebruikte middel dabigatran wordt onderzocht bij patiënten die een ongecontroleerde bloeding meemaken, of een spoedeisende operatie dienen te ondergaan, door het intraveneus toedienen van 5.0 g idarucizumab (BI 655075).

Er is momenteel geen commercieel middel beschikbaar wat het ontstollende effect
van dabigatran kan omkeren ("couperen").
Voor spoed situaties bij patienten die dabigatran gebruiken, is er vraag naar
een manier om de werking van het ontstollingsmiddel spoedig te kunnen couperen.

Hiervoor is een antidotum ontwikkeld wat op het in het bloed aanwezige
dabigatran aangrijpt en de ontstollende werking kan omkeren. Dit middel heeft
de naam idarucizumab gekregen. Bij een eerder onderzoek werden in totaal 110
proefpersonen behandeld met idarucizumab (met doses variërend van 20 mg tot
8000 mg), waarbij dit geneesmiddel gedurende 5 minuten of 1 uur via een infuus
in het bloedvat werd toegediend.
Uit deze onderzoeksresultaten kwam naar voren dat het effect vrijwel direct
meetbaar was, en dat er geen observaties en laboratorium metingen gedaan zijn
die indiceren dat overdosering van het antidote mogelijk zou zijn. Op basis van
deze onderzoeksresultaten kwam 5 gram idarucizumab naar voren als de beste
dosis om in dit onderzoek toe te passen voor alle patienten.

Bij dit onderzoek wordt getest hoe veilig en doeltreffend idarucizumab het
ontstollingseffect van dabigatran ongedaan kan maken bij mensen die een
bloeding hebben waartegen dit onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen helpen, of die
een spoedeisende operatie of invasieve procedure met grote kans op een bloeding
dienen te ondergaan waarbij het onderzoeksgeneesmiddel het bloedverlies zou
kunnen beperken.

Op basis van de bij "Achtergrond" genoemde resultaten, wordt binnen dit
onderzoek 5 gram idarucizumab (of 10 gram indien van toepassing) getest voor
alle patienten.
Het onderzoek zal dus open label zijn, met slechts 1 arm.
Daarnaast zullen alle patienten door middel van de bloedafnames voor, tijdens
en na het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel fungeren als hun "eigen"
controle. (ipv meerdere armen in de studie).

Veel van deze patienten zullen binnengebracht worden op de SEH; enkelen zullen
voor een ongeplande operatie worden aangeboden vanuit het ziekenhuis zelf,
tijdens opname. om alle patienten in de beschrijving te vatten wordt hierna
gerefereerd naar "binnengebracht".
Binnen het protocol wordt onderscheid gemaakt tussen patienten populatie A
(patienten die dabigatran gebruiken met een ongecontroleerde of
levensbedreigende bloeding die urgente medische interventie behoeft) en
populatie B (patienten die dabigatran gebruiken waarbij een urgente
ingreep/invasieve procedure noodzakelijk is). onafhankelijk van populatie A of
B zal de patient behandeld kunnen worden bij een deelnemend centrum.

Wanneer de patienten binnen worden gebracht, zal hun toestand worden
geverifieerd of deze ernstig genoeg is om voor het gebruik van antidotum in
aanmerking te komen (inclusie/exclusie criteria) + zal het gebruik van
dabigatran vastgesteld moeten zijn.
Wanneer er besloten en toegestemd is aan deelname (zie sectie informed consent
proces) zal de onderzoeksmedicatie worden toegediend.

Diverse labafnames worden rondom en na het toedienen van het antidotum
afgenomen t.b.v. PK/PD en veiligheid; zie voor precieze details aub de
flowchart van het protocol. In het zeldzame geval dat de bloeding niet na
toediening van de eerste 5 gram stopt en er nogmaals 5 gram idarucizumab wordt
toegediend worden de labafnames herhaald tbv PK/PD en veiligheid.

Na ongeveer 24 uur (visite 3) zal geevalueerd worden of en met welk
ontstollingmiddel de patient verder behandeld zal worden voor de toekomst.

Patienten zullen tot 90 dagen (visite 6 )na toediening van de 2e flacon
opgevolgd worden voor veiligheidsevaluatie en labafnames.

elke patient zal, open label worden behandeld met 5 gram idarucizumab om de werking van dabigatran om te keren. deze dosering zal verdeeld over 2 flacons van 50ml, maximaal 15 minuten na elkaar, via een naald worden toegediend. In het zeldzame geval wanneer een bloeding niet stopt na toediening van twee flacons (totaal 5 gram) kan de onderzoeksarts ervoor kiezen om nog twee flacons (totaal 5 gram) toe te dienen.

de belasting voor patienten zal met name liggen op de eerste 24 uur na
binnenkomst + voortkomen uit de frequente bloedafnames rondom het toedienen van
het antidotum.

daarnaast zullen patienten kunnen kiezen dit middel niet te gebruiken, terwijl
er geen alternatief is wat dezelfde effecten in dezelfde tijd kan
bewerkstellingen. dit zou een patient als belastend kunnen ervaren.

het kan zijn dat patienten in een zodanige toestand worden binnengebracht dat
iemand anders (zoals toegelicht in sectie informed consent) voor hen besluit
over deelname. dit zou een patient als belastend kunnen ervaren.

qua tijdsbesteding zullen patienten ongveer 90 dagen onder extra toezicht staan
van de onderzoeksarts na behandeling met het antidotum, waarbij de eerste 24
uur het meest tijdsintensief zullen zijn. dit zal tegelijk met de opname lopen,
waardoor de patient hier geen extra tijdsnvestering hoeft te doen, ten opzichte
van geen studie deelname.
afhankelijk van de bezoeken en hun conditie zal de tijdsinvestering na bezoek 3
behoorlijk afnemen, maar dit kan varieren zoals in sectie tijsbesteding
toegelicht.

qua risico zijn de te verwachten risico's beperkt zoals beschreven in de
patient informatie. (Bloedafname, Ecg (elektrocardiogram), Risico*s in verband
met allergische reacties, Risico*s in verband met interacties met andere
geneesmiddelen, Risico*s in verband met het vroegtijdig stoppen van de
behandeling, Zwangerschap en borstvoeding, Onvoorziene risico*s).

Verhoging van de dosering van 5 gram naar 10 gram (in het zeldzame dat een
bloeding niet stopt) heeft op basis van preklinische en klinische data geen
extra nadelige effecten laten zien.