Het effect van statines op epigenetische veranderingen in monocyten van patienten met verhoogde lLDL cholsterolwaarden

Het aangeboren immuunsysteem, waaronder monocyten, speelt een belangrijke rol
in het ontstaan en de progressie van atherosclerose. Zeer recentelijk is
beschreven dat monocyten van het aangeboren immuunsysteem een langetermijn
immunologisch geheugen kunnen bouwen na stimulatie met verschillende
micro-organismen, maar ook door stimulatie met geoxideerd LDL, een fenomeen wat
'getrainde immuniteit' wordt genoemd. Dit geheugen wordt geinduceerd door
epigenetische veranderingen.

Wij hebben nu de hypothese dat getrainde immuniteit een rol speelt in de
pro-atherogene effecten van cardiovasculaire risicofactoren zoals dyslipidemie.
Bovendien hebben wij in pilotstudies in vitro aangetoond dat statines,
cholesterolverlagende medicijnen, deze epigenetische veranderingen kunnen tegen
gaan.

Wij willen nu het concept dat 'getrained immuniteit' bijdraagt aan
atherosclerose-ontwikkeling, toetsen in patienten met een verhoogd
cardiovasculair risico door een verhoogd LDL en tevens onderzoeken of statines
dit effect kunnen teniet doen.

De resultaten van ons onderzoek hebben drie mogelijke klinische implicaties;
ten eerste leert het ons veel meer over het ontstaan van atherosclerose
waardoor onderzoek op dit gebied verder geholpen kan worden. Ten tweede kan het
mogelijke nieuwe risicomarkers identificeren die in de toekomst gebruikt kunnen
worden om het cardiovasculaire risico betrouwbaarder in te schatten (namelijk
de epigenetische 'vingerafdruk' van de monocyt). Ten derde levert ons onderzoek
mogelijke nieuwe aangrijpingspunten op voor therapie.

Het hoofddoel is om patienten te bestuderen met verhoogde levels van LDL, en te
analyseren of zij ook verhoogde H3K4 trimethylering (epigenetische
veranderingen) hebben in de promotor regios van pro-inflammatoire cytokinen, en
of zij ook een verhoogde cytokine productie hebben wanneer de cellen worden
gestimuleerd met TLR agonisten ex vivo vergeleken met patienten met normale
cholsterolwaarden.

Bovendien zullen we het effect van statines op deze epigenetische veranderingen
bekijken door het bloed te analyseren voor en drie maanden na start van
statinebehandeling.

observationele studie

Geen risico en belasting. Na het ondertekenen van informed consent wordt 50 ml
extra bloed afgenomen naast de buis bloed die al werd afgenomen om LDL levels
te bepalen.