Meting van cytokines, bloodflow en erytheem na shear- force belasting van de huid bij patiënten met Diabetes Mellitus

1. Decubitus, het afsterven van weefsel wordt veroorzaakt door mechanische
belasting van de huid (combinatie van druk en shear- force). In enkele
proefpersonen hebben wij aangetoond dat IL-1alf (maat voor huidschade),
reactieve hyperemie toegenomen zijn na het toedienen van shear- force met een
speciaal ontwikkeld shear- force model. Deze reactieve hyperemie (RH) heeft een
beschermende werking van de huid en wordt in de praktijk gezien als een
belangrijke risico indicator op het ontwikkelen van decubitus. Patiënten met
Diabetes type 2 zal minder RH ontstaan door een afgenomen microvasculaire
vaatbed. Hierdoor zullen zij minder snel preventieve maatregelen tegen
decubitus ontvangen. Wij verwachten echter dat er juist meer huidschade zal
optreden bij een verminderde RH. Deze studie heeft derhalve als eerste
vraagstelling of er bij mensen met type 2 diabetes (met en zonder neuropathie)
ten opzichte van gezonde vrijwilligers er in de huid een ontkoppeling is tussen
de mate van roodheid en de lokale productie van cytokines, als maat voor schade
van de huid, in response op het toedienen van shear- force op de huid.

2. Charcot osteo-neuro-arthropathie is een relatief zeldzame, maar zeer
ernstige, aandoening uitsluitend optreedt bij mensen met polyneuropathie. De
aandoening treedt meestal op in de voet bij diabetes patiënten met een
polyneuropathie en gaat gepaard met steriele inflammatie, hyperemie,
botdestructie en luxaties in de gewrichten, waardoor uiteindelijk een ernstig
geformeerde voet kan ontstaan. De pathogenese van deze aandoening is niet
ontrafeld. De hyperemische response van de huid op exogene stimuli lijkt
relatief te zijn toegenomen. Of deze toegenomen hyperemie een uiting is van een
primair vasculaire hyperreactiviteit of een primair toegenomen lokale cytokine
productie, is onduidelijk.
Het huidige onderzoekmodel biedt een unieke mogelijkheid dit nader te
onderzoeken en de tweede vraagstelling van het onderzoek is dan ook: of, ten
opzichte van mensen met neuropathie zonder een voorgeschiedenis van Charcot, de
lokale cytokine productie van de huid in response op shear-force is toegenomen
bij type 2 diabetes patiënten met neuropathie en een doorgemaakte Charcot.

1. Het doel van deze exploratieve studie is inzicht vergaren welke invloed het
ontwikkelen van reactieve hyperemie heeft met betrekking tot inflammatoire
responsen nadat de huid belast is met shear- force. Wij willen gaan onderzoeken
of het niet goed kunnen ontwikkelen van reactieve hyperemie invloed heeft op
het ontwikkelen huidschade. Het uiteindelijke doel is om aan te kunnen tonen
dat patiënten zonder wegdrukbare roodheid van de huid niet perse minder kans
hebben om decubitus te ontwikkelen, maar mogelijk meer kans hebben op het
ontwikkelen van decubitus.

2. Het tweede doel is te exploreren of de cytokine productie van de huid en de
zichtbare roodheid is toegenomen bij diabetes patiënten met een doorgemaakte
Charcot neuro-osteo-arthropathie ten opzichte van patiënten met neuropathie
maar zonder deze aandoening

3. Het derde doel is het microbioom van de huid van de huid in kaart te
brengen. We willen gaan onderzoeken of er translocatie van de huid bacteriën
optreedt nadat de huid is belast met druk en shear. Verder willen we
onderzoeken of er een afwijkende samenstelling van het microbioom tussen de
verschillende onderzoeksgroepen is.

Voordat het onderzoek zal beginnen, zal worden geloot op welke arm druk en op
welke arm druk en shear- force wordt toegediend. Dit zal gebeuren door de
proefpersoon een lootje te laten trekken met daarop linker of rechter arm. Als
de proefpersoon een lootje trekt met linker arm, zal hierop de druk+ shear-
force worden toegediend.
Op beide onderarmen van de deelnemer zal een gebied van 5cm x 5 cm worden
gemarkeerd met een watervaste stift. Hierin zullen IL-1alfa/ total protein
gemeten worden met behulp van sebutape,de microbioom van de huid in kaart
worden gebracht dmv een huidswab, de cutane bloodflow (in flux waarden) met
behulp van een laser dopler en de erythema index met behulp van een
colorimeter. Alle metingen zijn noninvasief. Gedurende een half uur zal met een
speciaal ontwikkeld shear- force model (opp. van 5cm x 5 cm) shear- force
worden toegediend op de palmaire zijde van de linker of rechter onderarm
(afhankelijk wat de proefpersoon heeft geloot). Na dit half uur zullen wij de
microbioom, IL-1alfa, bloodflow en erytheem van de huid meten. Hierna volgen
overige metingen met sebutape, laser doppler en de colorimeter op tijdstip 5,
10, 15, 20, 60 minuten. na mechanische belasting van de huid. Gelijktijdig
zullen wij op de palmaire zijde van de andere onderarm het zelfde experiment
uitvoeren met dezelfde metingen, alleen zullen wij hier 9,8 N druk toedienen
zonder shear- force. De metingen zullen bestaan uit: een huidswab, sebutape,
laser doppler en de colorimeter voordat de huid belast is en nadat de huid met
druk belast is op minuut: 0, 5, 10, 15, 20, 60 minuten. De huidswab zal alleen
op tijdstip 0 worden afgenomen.

De proefpersonen lopen geen risico door deelname aan deze studie. Het shear-
force model is veilig gebleken bij gezonde vrijwilligers. In het dagelijkse
leven kan de shear- force oplopen tot 100 Newton. Wij dienen slechts 19 newton
shear- force toe op de huid. De tijd dat het experiment zal duren zal de
grootste belasting voor de proefpersonen zijn.