Onderzoek waarin een ononderbroken behandeling met dabigatran etexilaat wordt vergeleken met een ononderbroken behandeling met warfarine bij patiënten met boezemfibrilleren die een ablatie moeten ondergaan. (De RE-CIRCUIT studie)

Zie sectie 1.1 van het protocol.
Er wordt geschat dat de prevalentie van atriumfibrilleren (AF) rond 1.5-2% van
de algemene bevolking ligt in de ontwikkelde landen. De ritmestoornis wordt in
verband gebracht met een vijfvoudige toename van het risico op beroertes en
drievoudige toename in de incidentie op harfalen en een hogere mortaliteit.
Chronische antistollings behandeling is noodzakelijk in de meerderheid van de
patienten met AF.
Katheter ablatie wordt momenteel in de richtlijnen aanbevolen als
interventioneel optie voor de behandeling van patienten met AF. Tijdens AF
ablatie is er een risico op trombose complicaties (beroerte, TIA, perfipere
embolien) als gevolg van de pro-trombose effecten van AF zelf. Het
minimaliseren van deze complicaties door optimale periprocedural antistolling
waarbij een goede balans tussen trombose en bloeden van cruciaal belang is voor
de effectiviteit en veiligheid van de procedure.
De huidige standaardbehandeling is om patiënten te antistollen met een vitamine
K-antagonisten (VKA) (gericht op de internationale genormaliseerde ratio [INR]
variëren 2.0-3.0) gedurende minstens 1 maand pre-ablatie en 2-3 maanden
post-ablatie ongeacht CHA2DS2 -VASc score.
In het verleden was het gebruikelijk om VKA voor de ablatie te stoppen zodat
een veilige veneuze toegang tijdens de procedure gewaarborgd kon worden.
Gedurende de tijd zonder VKA voor de procedure en een paar dagen na de
procedure werd een overbrugging gemaakt met laag molecuulgewicht heparine
(LMWH) of ongefractioneerde heparine (UFH) tot er weer gestart kon worden met
VKA therapie met een therapeutische zone (INR 2.0-3.0 ). Onderzoek toont aan
dat er superioriteit is voor ononderbroken VKA therapie, met een target INR
tussen 2,0 en 3,0, als een periprocedural antistollingsmiddel ten opzichte van
andere onderbroken antistolling strategieën. In de huidige richtlijnen staat
dat de uitvoering van katheterablatie van AF bij patiënten die therapeutisch
worden behandeld met anticoagulantia met VKA dit overwogen dient te worden. In
de afgelopen jaren worden steeds meer AF-patiënten gehandhaafd op niet-vitamine
K orale anticoagulantia (NOACs), wat een uitdaging geeft om de patienten die
een AF ablatie zullen ondergaan goed te behandelen met anticoagulantia.

Zie sectie 2.2 van het protocol.
De primaire doelstelling voor deze studie is om de veiligheid van een
ononderbroken behandeling met dabigatran etexilaat te vergelijken met een
ononderbroken behandeling met warfarine te vergelijken in NVAF patienten die
een AF ablatie moeten ondergaan in een PROBE (prospectieve, gerandomiseerde,
open label, geblindeerd eind punt) actief gecontroleerde studie.

Zie sectie 3.1 van het protocol.
Deze studie prospective gerandomisseerde open label studie met geblindeerde
eindpunten (PROBE). Multicentra, actief gecontrolleerde studie en het primaire
klinische eindpunt wordt door een onafhankelijke adjudicatie commissie
geblindeerd geadjudiceerd.
Patienten worden willekeurig toegewezen tot 150 mg dabigatran 2 maal daags of
warfarine in een 1:1 ratio en blijven op deze behandeling gedurende dit
onderzoel.

Pre-ablatie periode
Er zal een pre-ablatie periode zijn van 4 tot 8 weken.
Ablatie procedure
De ablatie procedure zal uitgevoerd worden tenminste na 4 weken gebruik van
anticoagulantia.
Post-ablatie periode
Sytematische anticoagulantia met dabigatran etexilaat 150 mg tweemaal daags of
met aangepaste dosering wargarine (doel INR 2.0-3.0) zal voortgezet worden tot
60 dagen na de ablatie. Patienten zullen belast worden op het moment van
randomisatie, op de dag van de AF ablatie procedure en vlak voordat ze
ontslagen worden uit het ziekenhuis (de volgende dag of maximaal 48 uur na de
ablatie procedure) en ook op Dag 30 en Dag 60, wat de einde behandeling met
studiemedicatie is. Alle patienten zullen een opvolgings visite krijgen 1 week
na het einde behandelings bezoek

Behandeling met dabigatran etexilaat in plaats van vitamine K antagonisten.

De belasting van de studie zal met name liggen bij het ondergaan van de TEE,
die in de meeste gevallen als standaard procedure wordt gedaan bij patienten
die een ablatie moeten ondergaan.
Qua risico zij de verwachten risico's beperkt zoals beschreven in de patiënt
informatie. Dit omvat de risicos op bijwerkingen zoals bloedingen en het
risico's tijdens bloedprikken, ECGs en onvoorziene risico's.