Gerandomiseerde fase II studiemet cabazitaxel of langdurige infusie met ifosfamide bij patienten met een gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd gededifferentieerd liposarcoom

- Lokale diagnose van DD lipsarcoom
- Verplichte beschikbaarheid voor verzending van met formaline gefixeerd, in paraffine ingekapselde tumor bevattende weefselblokken van de primaire tumor en/of de metastatische site. Informatie over eerdere histopathologische verslagen en eerdere moleculaire analyses zal worden ingevoerd in een elektronisch CRF, als begeleiding van de weefselmonsters. Als geen weefselblok kan worden geleverd, moet het volgende worden ingediend: Voor gevallen die in het Verenigd Koninkrijk zullen worden onderzocht (zie hoofdstuk 15.3): 4 x 1 micron secties op gecoate objectglaasjes, een dunne met H&E gekleurde sectie en 20 ongekleurde secties van gebruikelijke dikte (2-4 micron) op gecoate objectglaasjes. Voor gevallen die in Frankrijk zullen worden onderzocht (zie hoofdstuk 15.3): 3 x 4 micron secties op ongekleurde (gecoate) objectglaasjes voor FISH en 15 ongekleurde preparaten (4 micron) voor immunohistochemie.
- Voor de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de centrale verzameling van weefselblokken en andere studiespecifieke procedures van de patiënt worden verkregen, volgens de IHC/GCP- en de nationale/lokale reglementeringen, om de verzameling, bewaring en analyse van de weefsels en screeningprocedures mogelijk te maken.
- Bevestiging van de diagnose DD liposarcoom door de centrale pathologie is vereist voor de patiëntscreening begint
- Radiologische of histologische diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, met aanwijzingen van progressie van de ziekte in de 6 maanden voor de randomisatie.
- Klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte binnen de 21 dagen voor de registratie Ten minste één ziektelokalisatie moet eendimensionaal meetbaar zijn volgens RECIST 1.1
- 1 vorige chemotherapeutische behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd DD liposarcoom (dit kan pre-operatieve chemotherapie voor de primaire ziekte betreffen als nadien geen volledige resectie werd bereikt).
- Niet meer dan 1 voorafgaande moleculair gerichte therapie (bv. CDK4 remmer). Elke dergelijke voorafgaande therapie moet ten minste 4 weken voor de randomisatie voltooid zijn
- Leeftijd 18-70 jaar.
- WHO prestatiestatus 0-1
- Hematologie: hemoglobine * 90 g/L of 5,6 mmol/L, absolute granulocyten > 1,5 x 109/L, bloedplaatjes > 100 x 109 /L
- Biochemie creatinineklaring (CrCl) * > 60 ml/min.
- Leverfunctie: bilirubine < bovenlimiet van normaal (ULN) volgens het lokale laboratorium, ALT en/of AST < 2,5 x ULN, albumine > 30 g/l.
- Verwachte levensverwachting > 3 maanden.
- Alle gerelateerde bijwerkingen van vorige behandelingen moeten hersteld zijn tot * Graad 1 (behalve alopecie).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 72 uren voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
- Patiënten met zwangerschaps/voortplantingspotentieel moeten gepaste contraceptie gebruiken, zoals door de onderzoeker bepaald. Een zeer effectieve contraceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een laag faalcijfer (nl. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
- Afwezigheid van elke psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheid die de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren, deze omstandigheden moeten voor de registratie in de proef met de patiënt worden besproken.

- ontsteking van de urineblaas (cystitis) en/of obstructies van de urinestroom.
- symptomatische CNS metastasen. Als asymptomatische CNS metastasen aanwezig zijn, moeten ze in het verleden behandeld zijn en ten minste 3 maanden stabiel zijn, en mag de patiënt geen onderhoudssteroïden nodig hebben.
- vorige encefalopathie door welke oorzaak dan ook, of andere significante neurologische aandoeningen.
- andere invasieve malignanteit in de jongste vijf jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde cervicale kanker, gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker en adequaat behandeld basaal of squameus huidcelcarcinoom.
- significante cardiovasculaire ziekte: bv. actieve ischemische hartziekte of hartfalen NYHA (Appendix D) > klasse 1).
- ongecontroleerde ernstige ziekte of medische toestand (met inbegrip van acute infectie, ongecontroleerde diabetes) behalve DD liposarcoom.
- gelijktijdige of geplande behandeling met sterke cytochrome P450 3A4/5 remmers of induceerders . Voor patiënten die dergelijke behandelingen al volgen, is een wachtperiode van een week vereist;
- bekende overgevoeligheid voor taxanen of hun excipiënten (cabazitaxel is net als docetaxel oplosbaar in polysorbaat 80 en ethanol).
- bekende overgevoeligheid voor ifosfamide.