Voorstel: Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-dummy, parallelle groep, placebo gecontroleerd, multicenter fase IIb onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van verschillende doseringscombinaties van een aromataseremmer en een progestageen in een vaginale ring versus placebo en leuproreline bij vrouwen met symptomatische endometriose, met een behandelingsduur van 12-weken.

Endometriose is een oestrogeen-afhankelijke aandoening gekenmerkt door de
aanwezigheid van abnormaal baarmoederslijmvlies buiten de baarmoederholte. De
belangrijkste symptomen zijn pijn in het kleine bekken, menstruatiepijn, pijn
bij seksuele gemeenschap, en onvruchtbaarheid. De aandoening treft naar
schatting 6-10 % van alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en heeft door de
symptomatologie, de morbiditeit en de vaak talrijke operaties een belangrijke
impact op de kwaliteit van leven van de patiënt. Omdat geen niet-invasieve
diagnostische test is, bestaat de gouden standaard voor diagnostiek uit een
operatie (laparoscopie of laparotomie)
Endometriosepatiënten worden op grond van de huidige richlijnen behandeld met
orale anticonceptiva (off label use), GnRH-analogen, progestagenen of danazol.
Deze behandelingen, die tot doel hebben atrofie van de endometriosehaarden te
bewerkstelligen, verschillen weinig in effectiviteit, doch wél in kosten en
bijwerkingen. (die de duur van het gebruik limiteren). Indien medicatie
onvoldoende effectief is, is operatie een laatste optie.
De onderzoeksmedicatie in de huidige studie is ontwikkeld voor langdurig
gebruik bij patiënten met aan endometriose gerelateerde pijn in het kleine
bekken (EAPP) teneinde een anders noodzakelijke operatie mogelijk te kunnen
vermijden.

De onderzoeksmedicatie in de huidige studie is ontwikkeld voor langdurig
gebruik bij patiënten met aan endometriose gerelateerde pijn in het kleine
bekken (EAPP) teneinde een anders noodzakelijke operatie mogelijk te kunnen
vermijden.

Primaire doelstelling:
- het aantonen van de werkzaamheid en de dose-reesponse relatie van Bay98-7196
vs. placebo bij vrouwen met symptomatische endometriose

Secundaire doelstelling:
- het identificeren van een superieure effectieve dosis van BAY98-7196 in
vergelijking met placebo
- een kwalitatieve vergelijking tussen BAY98-7196 en leuproreline
- het bepalen van de duurzaamheid van de behandeling en het terugkeren van de
symptomen
- evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BAY98-7196 bij vrouwen met
syptomatische endometriose
- het onderzoeken van de sub-populaties (e.g. patiënten die geïndiceerd zijn
voor de behandeling met aGnRH of operatie op basis
van de expertise van de onderzoeker of geschiedenis van endometriose en ernst
van de symptomen.
- verzamelen van gegevens over het effect van de vaginale ring op de condooms
en het condoomgebruik.

Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-dummy, parallelle groep,
placebo gecontroleerd, multicenter fase IIb onderzoek naar de veiligheid en
effectiviteit van verschillende doseringscombinaties van een aromatase remmer
(anastrozol) en een progestageen (levonorgestrel) in een vaginale ring, versus
placebo en leuproreline (een GnRH analoog) bij vrouwen met symptomatische
endometriose van 18 jaar of ouder, in de vruchtbare leeftijdsfase , met een
behandelingsduur van 12-weken.
De patiënten worden gerandomiseerd in 6 verschillende behandel-armen in de
ratio 1:1:1:1:1:1. Alle patienten ontvangen zowel de vaginale ring als een
injectie:
1. Placebo A Vaginale Ring + placebo intramusculaire (i.m.) injectie
2. LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m.
injection;
--> dosis per dag: LNG (40µg)
3. ATZ 50 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m.
injectie; --> dosis
per dag: ATZ (300 µg) + LNG (40 µg)
4. ATZ 120 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m.
injectie; --> dosis per
dag: ATZ (600 µg) + LNG (40 µg)
5. ATZ 200 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m.
injectie: --> dosis per
dag: ATZ (1050 µg) + LNG (40 µg)
6. Placebo B Vaginale Ring + leuprorelin / leuprolide acetate (11.25 mg -
3-maanden depot) i.m. injectie

de volgende groepen zijn gecreeerd: 1. Placebo A Vaginale Ring + placebo intramusculaire (i.m.) injectie 2. LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m. injection; --> dosis per dag: LNG (40μg) 3. ATZ 50 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m. injectie; --> dosis per dag: ATZ (300 μg) + LNG (40 μg) 4. ATZ 120 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m. injectie; --> dosis per dag: ATZ (600 μg) + LNG (40 μg) 5. ATZ 200 mg+ LNG 170 mg Vaginale Ring + placebo i.m. injectie: --> dosis per dag: ATZ (1050 μg) + LNG (40 μg) 6. Placebo B Vaginale Ring + leuprorelin / leuprolide acetate (11.25 mg - 3-maanden depot) i.m. injectie

Er zijn maximaal 7 bezoeken.
De patiënt zal tijdens elk bezoek 2 maal een pijn-scorelijsten invullen.
Daarnaast nog 5 keer 2 vragenlijsten en 4 keer 3 vragenlijsten invullen. Alle
vragenlijsten hebben betrekking op de gezondheidstoestand en de pijn bij de
patiënt. Alle vragenlijsten worden elektronisch ingevuld.
De patiënt ondergaat een volledig lichamelijk onderzoek (o.a. gewicht, lengte,
bloeddruk, hartritme en de lichaamstemperatuur) en een gynaecologisch onderzoek.
Tevens worden alle patiënten gevraagd om een elektronisch dagboek bij te houden.
Het onderzoekspersoneel zal vanaf bezoek 3 tot en met bezoek 7 wekelijks
contact zoeken met de patiënten over de condooms en het condoomgebruik. De
patiënt zal gevraagd worden of er problemen zijn geweest zoals afglijden,
lekken of andere voorvallen.