Een 2-delige, gerandomiseerde, drie periode cross-over, placebo-gecontroleerde, bewijs van mechanisme studie om de werking van RO5285119 op de vasopressine (AVP) pathway te onderzoeken in gezonde mannelijke proefpersonen

1. Rechtshandige (bevestigd door de Edinburgh Handedness inventory), gezonde, niet-rokende mannelijke volwassenen (18-45 jaar)
2. Body mass index 18-32 kg/m2 (inclusief), met een totaal gewicht tussen de 50 en 100kg.
3. Deelnemers en vruchtbare partners moeten 2 middelen van anticonceptie gebruiken, waarvan ten minste 1 een barriere methode moet zijn, tijdens de studie en tot 90 dagen na de laatste dosering.
4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studie procedures
5. In de ogen van de onderzoeker wordt de vrijwillger geschikt geacht voor deelname aan de studie, capabel om het studie schema te volgen en capabel zich te houden aan de restricties van de studie. Het stoppen van niet toegestane medicatie zal geen risico voor de deelnemer opleveren.
6. Ten minste middelbare school, HAVO afgemaakt.

1. Geen alcohol en/of middelenmisbruik of afhankelijkheid
2. Huidige of recidiverende psychiatrische of neurologische aandoening, inclusief epilepsie en migaine.
3 . Suïcide risico naar het oordeel van de onderzoeker, of zelfmoordpogingen of gedrag in de voorgeschiedenis
4 . Positieve resultaten voor serologische test voor HIV , hepatitis B , hepatitis C virus .
5 . Systolische bloeddruk hoger dan 140 of lager dan 90 mm **Hg en diastolische bloeddruk hoger dan 90 of lager dan 50 mm Hg .
6. Polsslag onder 40 SPM of boven 90 SPM.
7 . Klinisch significante afwijking op elektrocardiogram ( ECG ), inclusief een QTcF > 450 ms.
8 . Klinisch significante afwijking in de parameters van de klinische chemie en urineonderzoek .
9 . Actieve maagzweer of actieve tractus digestivus bloeding.
10. Persoonlijke of familievoorgeschiedenis ( eerste of tweede graad ) van cerebraal aneurysma .
11. Beroerte of traumatisch hoofdletsel in de voorgeschiedenis.
12. Klinisch significante afwijkingen in van hematologische parameters of stolling
13. Voorgeschiedenis van coagulopathieën, stollingsstoornissen of bloeddyscrasieën .
14 . Voorgeschiedenis van hematologische maligniteit of myelosuppressie (inclusief iatrogeen) .
15 . Contra-indicaties voor MRI-scans of hersenen / hoofd afwijkingen die contraindicatie voor hoofd MRI vormen. Enige contraindicatie volgens de standaard MRI screeningsvragenlijst
16 . Gebruik van verboden medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie , of 5 halfwaardetijden (als dat langer is) .
17. Deelname aan een experimenteel geneesmiddel studie binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie of deelname aan deel A van studie BP29412.
18 . Donatie of bloedverlies van meer dan 500ml binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie .
19 . Chronische rhinitis , allergische rhinitis, nasale poliepen of andere nasale pathologie die invloed op de absorptie van intranasaal AVP kan hebben.
20. Comrbiditeit, wat in de ogen van de investogator voor een veiligheidsrisico voor de subjects kan zorgen, inclusie asthma of ischemische events.
21. Zich niet houden aan de onderzoeksvoorschriften
22. Gekende allergie tegen vasopressine of stoffen in de bereiding voor deze studie.
23. Alleen voor deel B: contraindicatie voor ruggenprik:
-Een voorgeschiedenis van verhoogde intra-cerebrale druk of klinisch significante vertebrale gewrichtspathologie.
- Klinisch significante afwijkingen in de wervelkolom.
- Een ernstige ziekte binnen één maand voorafgaand aan de screening, of koorts of enig
- klinisch significante infecties binnen 21 dagen voor een ruggenprik.
- Trombocytopenie of andere bloedingsdiathese (inclusief lopende antistollingsbehandelingen).
- Allergie voor lidocaïne.
- Eventuele andere wervelkolom afwijking die een ruggenprik niet zal toestaan of andere pathologie die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen interfereren met de LP of een onaanvaardbaar risico voor de LP kan opleveren.