Een fase 3, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van fostamatinib disodium voor de behandeling van aanhoudende/chronische immuun trombocytopenische purpura

1. Een proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijk toestemming te geven door een toestemmingsformulier te ondertekenen dat door een institutionele beoordelingscommissie werd goedgekeurd, voordat er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.;2. Een proefpersoon moet een diagnose hebben van ITP gedurende ten minste 3 maanden en geen bekende etiologie voor trombocytopenie. ;3. De trombocytentelling van de proefpersoon is gemiddeld < 30.000/µl (en geen > 35.000 tenzij als gevolg van noodbehandeling) van ten minste 3 in aanmerking komende tellingen in de afgelopen 3 maanden. Ten minste 2 van de in aanmerking komende tellingen moeten gedurende de screeningsperiode zijn genomen. ;4. Moet eerder ten minste 1 typisch regime voor de behandeling van ITP hebben gekregen. Het typische regime kan goedgekeurde middelen omvatten zoals: een trombopoëtine (romiplostim, eltrombopag), tenzij gecontra-indiceerd; corticosteroïden met of zonder splenectomie; intraveneus immunoglobuline;5. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder.;6. Prestatiestatus op de performance status schaal van Karnofsky (Karnofsky Performance Status, KPS) >= 70.;7. Gelijktijdige behandeling van proefpersonen voor ITP kan bestaan uit ofwel glucocorticoïden (< 20 mg prednison equivalenten per dag), of azathioprine of danazol. De dosis van de gelijktijdige geneesmiddelen moet gedurende 14 dagen vóór de baseline stabiel zijn geweest en wordt verwacht gedurende het hele onderzoek stabiel te blijven. Er zijn geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor ITP toegestaan.;8. Andere therapeutische middelen van de proefpersoon voor ITP zijn stopgezet in overeenstemming met de uitwasperioden.;9. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel; of indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet instemmen om gedurende het hele onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als: hormonale anticonceptie (pil, injectie of implantaat) consequent gebruikt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening, een spiraaltje, een dubbele barrièremethode (d.w.z. condoom en zaaddodend middel, of condoom en pessarium), of volledige onthouding.;10. De proefpersoon is volgens de onderzoeker in staat om de aard van het onderzoek en de gevaren van deelname te begrijpen en op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren.

1. Proefpersonen met ITP die gepaard gaat met lymfoom, chronische lymfatische leukemie, virale infectie, auto-immuunziekten, aandoeningen van de schildklier, humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis of geïnduceerde of alloimmuun trombocytopenie of trombocytopenie in verband met myeloïde dysplasie. ;2. Proefpersonen met auto-immuun hemolytische anemie.;3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of actieve, klinisch relevante, ademhalings-, gastro-intestinale (pancreatitis), nier-, lever-, neurologische, psychiatrische, spier-, urogenitale, dermatologische of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de absorptie, het metabolisme of de excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden. ;4. Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie een ernstig cardiovasculair voorval gehad, waaronder, maar niet beperkt tot: myocardiaal infarct, onstabiele angina, cerebrovasculair voorval, longembolie of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen.;5. Proefpersoon heeft ongecontroleerde of slecht onder controle gehouden hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 140 mm Hg, of diastolische bloeddruk >= 90 mm Hg, ongeacht of de proefpersoon wordt behandeld voor hoge bloeddruk. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als de bloeddruk met succes en tijdig onder controle wordt gebracht (binnen 30 dagen) met conventionele anti-hypertensieve behandeling om een optimale controle van de bloeddruk (< 140/90 mm Hg) te bereiken. ;6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van coagulopathie waaronder protrombotische aandoeningen zoals Factor V Leiden, APC-resistentie, AT-III-deficiëntie en lupus anticoagulans, of arteriële of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.;7. Bij proefpersonen met diepe veneuze trombose langer dan 6 maanden voorafgaand aan de randomisatie, moet er minstens 30 dagen lang met antistollingsmiddelen zijn gestopt en vervolgens moet de D-dimeer binnen het normale bereik van het lokale laboratorium van het centrum vallen.;8. Proefpersoon heeft een bloedingsscore van graad 2, op elk willekeurig centrum, volgens de ITP-bloedingsscore (ITP Bleeding Scale, IBLS).;9. Proefpersoon heeft 1 of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen: leukocytentelling < 2.500/µl, aantal neutrofielen < 1.500/µl, lymfocytentelling < 750/µl, Hb < 10 g/l zonder voortdurende transfusieondersteuning, of transaminasewaarden (ALT, AST) > 1,5 x ULN, totaal bilirubine > 2,0 mg/dl of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 30 ml/min bij de screening.;10. Proefpersoon heeft een significante infectie of een acute infectie zoals de griep, of heeft ten tijde van de screening en/of baseline (dag 1) een actief ontstekingsproces. ;11. Proefpersoon heeft ten tijde van de screening en/of baseline acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree, buikpijn). ;12. Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan dag 1 de dosis van geneesmiddelen op voorschrift verhoogd of nieuwe toegevoegd, tenzij is overeengekomen dat het middel niet van klinisch belang is voor zowel de onderzoeker als de sponsor. ;13. Proefpersoon had positieve uitslagen voor hiv, HBV of HCV in standaard serologische tests.;14. Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie bloed of bloedproducten gekregen. (IVIg of anti-rho (D) immunoglobuline (anti-D IgG) is toegestaan indien gebruikt als noodbehandeling, tenzij trombocytentelling > - 30.000/µl op het moment van randomisatie).;15. Proefpersoon is op het moment ingeschreven in een onderzoek met een onderzoeksgeneesmidddel of -hulpmiddel of heeft binnen - 30 dagen of 5 halfwaardetijden (de langste periode geldt hier) van dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel of -hulpmiddel gebruikt.;16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, dat, naar het oordeel van de onderzoeker, een volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren of riskeren.;17. Proefpersoon heeft een bekende allergie en/of gevoeligheid voor het testartikel of de bestanddelen.;18. Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een zware operatie ondergaan of heeft een chirurgische wond die nog niet geheel genezen is.