Primaire doelen:-Het evalueren van de effectiviteit van lebrikizumab in vergelijking met placebo, gemeten door het vermogen van patiënten om lagere dagelijkse dosis van OCS te bereiken met behoud van de controle over hun astma-Het evalueren van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bovenste luchtwegaandoeningen (excl. infecties)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Effectiviteit uitkomstmaat:
De primaire effectiviteit uitkomstmaat voor deze studie is als volgt:
- Relatieve verandering in dagelijkse OCS dosis van baseline tot week 44.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit uitkomstmaten
De secundaire effectiviteit uitkomstmaten zin inclusief de volgende:
-Absolute verandering in de dagelijkse OCS dosis van baseline tot week 44
-Percentage patiënten die tenminste een 50% reductie in hun dagelijkse dosis
OCS bereiken, relatief van baseline tot week 44
-Percentage patiënten die OCS therapie discontinueren of die een bijnier
onderhoudsdosis hebben bereikt tot aan week 44
-Relatieve verandering in de gemiddelde OCS dosis van week 12 tot week 44
gedurende de OCS reductie fase
-Aantal astma exarcibaties gedurende de 44 weken DBPC (double-blind,
placebo-controlled) periode
Veiligheid uitkomstmaten
De veiligheid uitkomstmaten van deze studie zijn als volgt:
-Frequentie en de ernst van de bijwerkingen tijdens de
dubbelblinde, placebogecontroleerde, actieve behandeling extensie, langdurige
actieve behandeling extensie, en veiligheids follow-up periodes.
-Incidentie van anti- therapeutische antilichamen (ATAs) tegen lebrikizumab
gedurende de studie
Farmacodynamiek uitkomstmaten
Om de PD te onderzoeken zijn de uitkomstmaten voor deze studie als volgt:
- Verandering vanaf baseline in serum periostin, FeNO, eosinofielen, IgE,
CCL-13 en CCL-17
-Onderzoekende PK/PD relatie
Farmacokinetiek uitkomstmaten
De PK uitkomstmaten voor deze studie zijn als volgt:
Predose serum lebrikizumab concentratie (minimum concentratie [Cmin]) op
Week 4 (Cmin, wk4), 12 (Cmin, wk12), 24 (Cmin, wk24), 36 (Cmin, wk36), en 44
(Cmin, wk44)
Verkennende uitkomstmaten
De verkennende uitkomsttanen gedurnde de 44 weken DBPC periode zijn inclusief
de volgende:
-Relatieve verandering in dagelijkse OCS dosis van baseline tot week 44, OCS
ontvangen tijdens een astma exacerbatie uitgesloten
-Relatieve verandering in dagelijkse OCS dosis in week 44 gebruik makend van de
volgende geprojecteerde OCS dosis
-Gebied onder de curve (AUC) van de OCS dosis van week 12 tot week 44
-Aantal astma exacerbaties tijdens de 32 weken OCS reductie fase
-Aantal urgente astma gerelateerde gebruik van de gezondheidszorg (b.v.
Ziekenhuisopnames, bezoeken aan de EHBO, en acute zorg bezoeken) gedurende de
32 OCS reductie fase
-aanvaardbaarheid (waargenomen pijn) van injectie procedure (gemeten met de
injectie aanvaartbaarheid vragenlijst (IAQ)) gedurende de dubbel blind placebo
controlled en actieve behandeling extensie periode. Alleen voor adolescente
patiënten.
-Absolute verandering in FEV1 van baseline tot week 44 in de tijd
-Relatieve verandering in FEV1 van baseline tot week 44 in de tijd
-Verandering in FeNO van baseline tot week 44 in de tijd
-Verandering in astma specifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven,
beoordeeld door de totale score van de AQLQ+12, vanaf baseline tot week 44
-Tijd tot aan astma exacerbatie vanaf week 12
-Tijd tot aan falen van de behandeling vanaf week 12
- Absolute verandering in FEV1 van week 12 tot week 44
- Relatieve verandering in FEV1 van week 12 tot week 44
-Verandering in FeNO van week 12 tot week 44
-Verandering in astma specifieke gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven,
beoordeeld door de algehele score van de Asthma Quality of Life Questionnaire
voor 12 jaar en ouder ( AQLQ+12) van week 12 tot week 44
-Verandering in ACQ-7 van baseline tot week 44
-Verandering in ACQ-7 van week 12 tot week 44
-GETE score op week 44
Achtergrond van het onderzoek
Astma is een chronische onsteking van de luchtwegen. De pathofysiologie van de
ziekte word gekenmerkt door variabele luchtwegobstructie, ontsteking van de
luchtwegen, hypersecretie van mucus en subepitheliale fibrose. Ondanks het
regelmatig gebruik van een hoge dosering inhalatiecorticosteroïde (ICSs) en
lang werkende luchtwegverwijders, kunnen patiënten met ernstige astma
regelmatige doseringen van dagelijkse orale corticosteroïde (OCSs) nodig hebben
of kunnen hier zelfs afhankelijk van worden
Bij veel patiënten, kan het gebruik van systemisch werkende corticosteroïde
leiden tot serieuze bijwerkingen, inclusief Cushing-achtige verschijnselen,
herverdeling van vet, osteoporose, bot breuken, hypertensie, diabetis, staar en
spierzwakte. Deze bijwerkingen beïnvloeden serieus de kwaliteit van leven van
de patiënt en hebben aanzienlijke gevolgen voor de volksgezondheid. Omdat de
bijwerkingen afhankelijk zijn van de dosis en duur van gebruik, zouden
systemische corticosteroide gebruikt moeten worden op een zo laag mogelijke
effectieve dosis
Voor meer informatie over de achtergrond zie protocol paragraaf 1. background
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
-Het evalueren van de effectiviteit van lebrikizumab in vergelijking met
placebo, gemeten door het vermogen van patiënten om lagere dagelijkse dosis van
OCS te bereiken met behoud van de controle over hun astma
-Het evalueren van periostin als een predictieve biomarker om patiënten te
selecteren die het meest waarschijnlijk voordeel hebben van lebrikizumab
therapie
-Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van lebrikizumab in
vergelijking met placebo
Secundaire doel:
-Beoordelen van de effectiviteit van lebrikizumab in vergelijking met placebo
gemeten door de mate van astma exacerbaties, long functies en FeNO.
Onderzoek doelen:
-Beoordelen van de effectiviteit van lebrikizumab in vergelijking met placebo
gemeten door de mate van astma exacerbaties, long functies en FeNO, astma
specifieke gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven, gezondheidzorg gebruik,
astma controle, gezondheid nutsbedrijven en globale evaluatie van de
doeltreffendheid van de behandeling (GETE) tijdens de behandelingsperiode van
de studie (stabiele behandelingsfase, OCS reductie fase en actieve
behandelingsverlening periode)
-Het karakteriseren van de baseline verdeling van perisotin bij patiënten met
OCS afhankelijke astma.
-Het onderzoeken van de relatie tussen de baseline periostin en het OCS
sparende effect.
-Het onderzoeken van de relatie tussen de baseline perifere bloed eosinofiel
waarde en het OCS sparende effect.
-Het evalueren van het onderhoud van de OCS-sparende effect tijdens de actieve
behandeling extensie (ATE), de langdurige actieve behandeling extensie (LTE) en
de veiligheids follow-up periode.
-Het evalueren van het effect van lebrikizumab op de IL13 gerelateerde
biomarkers.
-Het evalueren van het effect van lebrikizumab op astma specifieke gezondheid
gerelateerde kwaliteit van leven en het gebruik van de gezondheidszorg.
-Het evalueren van de aanvaardbaarheid (waargenomen pijn) van injecties van
lebrikizumab ( alleen voor adolescente patiënten)
Farmacokinetiek doel:
Het evalueren van de lebrikizumab concentratie in deze patiënten populatie
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, fase II, multicenter, dubbelblind, placebo
gecontroleerde, parallel groep studie in patiënten met OCS afhankelijke astma.
(GINA step 5 classificering van de ernst van astma)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die deelnemen aan de studie worden behandeld met een lebrikizumab of placebo subcutane injectie volgens een Q4W behandelschema
Inschatting van belasting en risico
In tot op heden afgeronde onderzoeken werden plaatselijke huidreacties
(roodheid van de huid, jeuken, zwelling rond de injectieplaats of uitslag) op
de injectieplaats zeer vaak gezien bij patiënten die lebrikizumab kregen en bij
patiënten die placebo kregen. Plaatselijke reacties op de injectieplaats kwamen
niet bij elke dosis voor. Voor plaatselijke reacties op de injectieplaats was
zelden behandeling nodig en slechts een paar patiënten stopten met de
behandeling met lebrikizumab of placebo vanwege de reacties op de
injectieplaats.
Voor meer mogelijke risico's zie bijlage II van de patienten informatie
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten, leeftijd 18-75 jaar op het moment van informed consent
- Ernstige astma ondanks intensieve follow-up door een astma specialist voor tenminste 6 maanden voor visite 1
- Baseline geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) * 40% van voorspelde voorafgaand aan randomisatie
- Gebruiken van hoge dosis inhalatie glucocorticosteroïde op een totale dagelijkse dosis van * 1500 mcg beclomethason dipropionaat of een equivalent en lang werkende beta-adrenoceptor agonist (LABA), met of zonder een extra controller, voor tenminste 3 maanden voor visite 1
- Chronische behandeling met een onderhouds orale corticosteroïde voor ten minste 6 maanden voor visite 1
- Assessment om de diagnose te verzekeren van refractair astma en afhankelijkheid van orale corticosteroide op minimale effectieve of maximale getolereerde dosis met inachtneming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylactische reactie op een biologisch agens of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de lebrikizumab injectie
- Astma exacerbatie binnen 28 dagen voorafgaand aan visite 1 of tijdens de screening ( voorafgaand aan visite 3)
- Voor volwassenen: Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig is binnen 12 maanden voor visite 1
- Bewijs voor acute of chronische hepatitis of bekende levercirrose
- Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie van een potentiele maligniteit
- Geschiedenis van interstitiële longziekte, chronische obstructieve pulmonaire ziekte, of andere klinisch significante long ziekte anders dan astma
- Infectie waarvoor ziekenhuis opname nodig is of waarvoor een behandeling met IV of IM antibiotica nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan visite 1 of tijdens de screening
- Boven of onderste luchtweg infectie binnen 4 weken voorafgaand aan visite 1 of tijdens de screening
- Actieve parasitaire infectie of Listeria monocytogenes infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan visite 1 of tijdens de screening
- Huidige roker of een ex-roker met een rook geschiedenis van > 15 jaren gerookt
- Huidig gebruik van een immunomodulerende /immunosuppresieve therapie of gebruik in het verleden binnen 3 maanden of 5 drug halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan visite 1
- Gebruik van een geregistreerde of in onderzoek monoclonaal antilichaam anders dan IL-13 of anti IL-4/IL-13, inclusief, maar niet gelimiteerd tot omalizumab, anti IL-5, of anti IL-17, binnen 6 maanden of 5 drug halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan visite 1
- Gebruik van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan visite 1, tijdens de screening of ontvangst van een levend, verzwakt vaccin gedurende studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-000190-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01987492 |
| CCMO | NL52197.018.15 |