Bepaling van de dosering rhIGF-1/rhIGFBP-3, toegediend als continue infuus, voor het die vereist is voor het bereiken en handhaven van longitudinale IGF-1-serumspiegels binnen de fysiologische waarden bij te vroeg geboren kinderen ter voorkoming van prematurenretinopathie (ROP);Een gerandomiseerde, gecontroleerde, beoordelaar-blinde, dosisbepalende, farmacokinetische, multicenter fase II-studie naar veiligheid en werkzaamheid

Te vroeg geboren baby*s wordt hun natuurlijke intra-uteriene omgeving
onthouden, waarin ze toegang hebben tot belangrijke factoren, die normaal in de
baarmoeder voorkomen, zoals eiwitten, groeifactoren en cytokines. Het is
aangetoond dat insuline-achtige groeifactor- 1 (IGF-1) een dergelijke factor
is, maar er zijn waarschijnlijk ook anderen. In de baarmoeder bereiken deze
biologische factoren de foetus via placenta-absorptie placenta of via opname
uit het vruchtwater. Onthouden van dergelijke factoren veroorzaakt
waarschijnlijk remming of onjuiste stimulering belangrijke mechanismes, wat in
geval van de ogen abnormale retinale vaatgroei, het kenmerk van retinopathie
van prematuriteit (ROP) tot gevolg kan hebben . Inzicht in welke factoren
verloren gaan bij vroeggeboorte en beoordeling van de invloed hiervan op de
ontwikkeling van ROP en op de groei en ontwikkeling van andere orgaansystemen
(hersenen, longen, darmen, en botten) is een belangrijke doelstelling voor deze
patiëntenpopulatie . Daarom is onderzoek op dit gebied van groot belang voor
het begrijpen van normale ontwikkeling van onvolwassen zuigelingen en voor de
preventie van vele complicaties van vroeggeboorte .

Vergelijken van de ernst van prematurenretinopathie (ROP) bij behandelde
zuigelingen ten opzichte van een niet-behandelde controlegroep met
vergelijkbare GA bij de geboorte, en tevens bevestigen dat de dosis rhIGF
1/rhIGFBP-3 veilig en doelmatig is.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, beoordelaar-blinde, dosisbepalende,
farmacokinetische, multicenter fase II-studie naar veiligheid en werkzaamheid

Via IV-infusie toegediend recombinant humane insuline-achtige groeifactor 1 (rhIGF-1)/recombinant humane insuline-achtige groeifactorbindend proteïne 3 (rhIGFBP-3) wordt vergeleken met de standaardbehandeling. De dosering bedraagt 250 µg/kg/24 uur via continue IV-infusie. Na de start ervan wordt de IV-infuusbehandeling voortgezet tot PMA 29 weken + 6 dagen.

IGF-1 is een belangrijke groeifactor die nodig is voor de normale ontwikkeling
van weefsels en organen in het lichaam. Abnormaal hoge IGF-1-niveaus gedurende
langere tijd zijn in verband gebracht met een risico op verhoogde celgroei.
Deze studie is bedoeld om normale IGF-1-niveaus te bereiken gedurende een
beperkte periode waarin het risico op de ontwikkeling van ROP het grootst is.
Eerdere studies bij zowel kinderen als volwassenen hebben aangetoond dat het
bloedsuikerniveau licht kan dalen bij toediening van IGF-1. Het
bloedsuikerniveau wordt tijdens de studie nauwkeurig in de gaten gehouden. Bij
eerdere studies met te vroeg geboren zuigelingen zijn geen veiligheidsrisico's
en negatieve effecten van mecasermine rinfabate op het bloedsuikerniveau aan
het licht gekomen. Er zijn echter wel geleidelijke polyurie en één geval van
open ductus Botalli geconstateerd die verband kunnen houden met het
studiegeneesmiddel.

Hoewel het studiegeneesmiddel een eiwit vervangt dat het lichaam zelf aanmaakt,
is er een kleine kans op het ontstaan van antistoffen tegen het middel.