Onderzoek naar het fenotype, fuctie, en regulatie van weefsel residente T-cellen in gezond of door kanker aangedaan longweefsel en perifeer bloed. Deze kennis is nodig om longziekten beter te begrijpen en de kwaliteit van adoptieve immunotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Aandoening
general principles of respiratory tract disorders including infections and neoplasms
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Welke mechanismen reguleren het fenotype en de functie van in de long
residenrende T-cel populaties in gezond weefsel, longtumoren en in het perifeer
bloed.
Secundaire uitkomstmaten
Om de primaire parameters van deze studie te behandelen bestuderen we:
1) Optimalizeren van de isolatie van T-cellen uit gezond long weefsel en
tumoren door middel van mechanische en enzymatische voorbehandeling.
2) Fenotypische vergelijking van T-cell populaties verkregen uit gezond long
weefsel, longtumoren en perifeer bloed.
3) Vergelijken van de orientatie van T-cellen in gezond long weefsel en
longtumoren evenals interacties met andere immunologische cel populaties en
extracellulaire matrix met behulp van confocal microscopie.
4) Analyse van de verschillen in functionele response na stimulatie tussen
T-cellen verkregen uit circulatie, gezond en maligne longweefsel.
5) Vergelijken van het RNA profiel en de klonale compositie (TCR sequentie)
tussen gepaarde bloed en long residerende T-cellen.
6) Vergelijken van het getransleerde eiwit profiel tussen gepaarde bloed en
long residerende T-cellen met behulp van massa spectroscopie.
6) Een gecombineerde analyse van het RNA en getransleerde eiwit profiel om
inzicht te krijgen in de eiwitten die specifiek in long T-cellen op een
post-transcriptionele manier worden gereguleerd.
Achtergrond van het onderzoek
De longen vormen de grootste barriere tussen ons lichaam en de buitenwereld.
Hierdoor zijn ze constant in aanraking met ingeademde pathogenen en irriterende
stoffen. Hierdoor is ons respiratoire systeem erg gevoelig voor infecties en
het ontstaan van kanker en is een goed werkend immuun systeem van groot belang.
Belangrijk is dat er een immunologische balans behouden wordt tussen constante
immuun activatie en het voorkomen van bijkomende schade aan het delicate en
vitale long weefsel. Wanner deze balans is verstoord kunnen er autoimmuun
verschijnselen zoals asthma, allergie en andere long ziekten plaats vinden.
Steeds meer onderzoek heeft het belang van een recent geindentificeered T-cel
populatie in de ling aangetoond. Deze populatie van memory T-cellen heeft als
belangrijke eigenschap dat deze het weefsel resideert en niet in staat is terug
te keren naar de circulatie. Alhoewel het belang van deze populatie van
T-cellen beschreven is voor een groot aantal organen is er maar weinig bekend
over haar onstaan en regulatie in een gezonde situatie maar ook tijdens
ziekten.
Doel van het onderzoek
Onderzoek naar het fenotype, fuctie, en regulatie van weefsel residente
T-cellen in gezond of door kanker aangedaan longweefsel en perifeer bloed. Deze
kennis is nodig om longziekten beter te begrijpen en de kwaliteit van adoptieve
immunotherapie ter behandeling van long kanker te verbeteren.
Onderzoeksopzet
Deze studie zal een uitgebreide karakterisatie van T-cel populaties aanwezig in
long weefsel omvatten. Daarnaast zal er gekeken worden naar de interacties die
deze T-cellen met andere immunologische populaties kunnen aangeaan. Inzicht
verkregen in deze studie zal leiden tot meer inzicht in de manier waarom
residerende T-cel populaties in de long worden gereguleerd.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers aan deze studie worden gevraagd naar hun gezondheidstatus en
rokersgeschiedenis in het geval dat deze nog niet gedocumenteerd zijn door de
behandelende arts. Verder zullen de deelnemers een eenmalige afname van 50ml
perifeer bloed ondergaan via de standaard aangelegede intra-vasculaire katheter
tijdens de reeds geplande operatie.Hierdoor is er voor de patient geen
additionele discomfort. Het risico van deze routine procedure is voor de
patient minimaal en de afname van deze kleine hoeveelheden bloed wordt in het
algemeen goed getolereerd. De patient heeft geen direct voordeel door deelname
aan deze studie. Desondanks zal dit onderzoek kunnen leiden tot nieuwe
inzichten om therapien ter behandeling van respiratoire infecties en ziekten te
verbeteren.
Publiek
Plesmanlaan 125
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 125
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Volwassenen (18+)
- Patienten die een lobectomie of een pneumectomie ondergaan als behandeling van een primaire long tumor
- Patienten die een long resectie ondergaan ter behandeling van een niet-inflammatoire ziekte van de pleura of de longen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Radiotherapie van de thorax
- Chemotherapie in de laatste 6 maanden
- Sleeve lobectomy, wedge resection of metastasectomy
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL52453.100.15 |