Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van 13 4-wekelijkse s.c. doseringen van QGE031 te onderzoeken bij patiënten bij wie het astma onvoldoende onder controle is.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Frequentie van ernstige astma-exacerbaties bij atopische patienten.
Secundaire uitkomstmaten
Frequentie van ernstige astma-exacerbaties bij atopische en non-atopische
patienten
Frequentie van ernstige astma-exacerbaties bij non-atopische patienten
Frequentie van alle vormen van astma-exacerbaties bij atopische en
non-atopische patienten
Meten van de effectiviteit van QGE031 bij atopische en non-atopische patienten
mbv:
ACQ5,6,7 scores
ACD scores
FEV1, FVC, FEV1/FVCPEF 2x daags
Noodzaak voor rescue-medicatie
Total Daily symptom score
Meten van veiligheid en verdraagbaarheid dmv ECG, labtesten, vitale functies,
adverse events, reactie tav injecties
Meten van verschil in respons tussen atopische en non-atopische patienten
Achtergrond van het onderzoek
QGE031 is een zogenoemd monoklonaal antilichaam, een geneesmiddel dat speciaal
in het laboratorium is ontwikkeld om de aanmaak van een lichaamsstof
(immunoglobuline E of IgE) tegen te gaan. IgE speelt een rol bij allergische
reacties. QGE031 lijkt op het geneesmiddel Xolair (omalizumab), dat in
Nederland geregistreerd is voor de behandeling van astma. Bij onderzoek in het
laboratorium bleek dat QGE031 de aanmaak van IgE beter kon remmen en
allergische huidreacties beter kon tegengaan dan omalizumab. QGE031 is nog niet
onderzocht bij patiënten met astma. Middels dit onderzoek wordt de werkzaamheid
en veiligheid van een behandeling van 52 weken met onderhuids toegediend QGE031
(iedere 4 weken) bij patiënten met astma onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid,
verdraagbaarheid en veiligheid van 13 4-wekelijkse s.c. doseringen van QGE031
te onderzoeken bij patiënten bij wie het astma onvoldoende onder controle is.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek naar de
werkzaamheid en veiligheid van een behandeling van 52 weken met 4-wekleijks
onderhuids toegediend QGE031 bij patiënten met astma.
Het onderzoek bestaat uit 4 delen. Tijdens het eerste deel van het onderzoek
(de zogenaamde screening van 2 weken) wordt gekeken of de patient in aanmerking
komt voor deelname aan het onderzoek. Het tweede deel is de inloopperiode van
maximaal 4 weken. In het derde deel van het onderzoek vindt de
onderzoeksbehandeling plaats (duur 1 jaar). Als de onderzoeksbehandeling
afgelopen is, is er nog een vervolgperiode van 20 weken (het 4e deel).
De totale duur van het onderzoek is dus ongeveer 1* jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van 13 4-wekelijkse s.c. injecties QGE031 (24 mg, 72 mg or 240 mg) / Placebo.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
13 s.c. injecties elke 4 weken.
Lichamelijk onderzoek: 6x
Meten lengte 1x, gewicht 3x, bloeddruk en pols: 6x
Bloedonderzoek: 13 x, afname 5-32 ml per keer
Optioneel farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek: 4x (afname 5 ml per keer),
bovendien afname neusslijmvlies: 4x
Urine onderzoek: 7x
Vrouwelijke proefpersonen: Zwangerschapstest: 18x (3x in serum, 15x in urine)
Ontlastingonderzoek: 1x
Longfunctie:14x
Longfunctie met omkeerbaarheid:1x
Huidtesten: 1x
Invullen formulier symptomen injectieplaats: Gedurende gehele behandelperiode
Piekstroom meten thuis en invullen dagboekje: gedurende looptijd studie
FeNO meting: 9x
ECG:10x
Invullen 4 vragenlijsten: 11 x (niet bij iedere visite alle 4)
Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van QGE031 en ongemakken van
onderzoeksprocedures.
De volgende bijwerkingen werden het meest gemeld:
- Galbulten werden waargenomen, ongeveer 2 uur na de injectie. Deze problemen
verdwenen snel na de toediening van een geneesmiddel tegen allergie en kwamen
niet terug.
- Verder is er kans op een allergische reactie met bijvoorbeeld uitslag en
zwelling van keel en/of tong. Een ernstige allergische reactie (met hele lage
bloeddruk en moeite met ademhalen) komt zelden voor. Tot nu toe is er geen
ernstige allergische reactie op QGE031 voorgekomen, de kans erop lijkt gering,
maar het exacte risico is niet bekend.
- Tot de mogelijke risico*s van het gebruik van QGE031 behoren problemen rond
de plek waar de injectie is gegeven (pijn, zwelling, blauwe plek of roodheid).
Ongemakken/risico's onderzoeksprocedures:
- Bloedprikken: Flauwvallen, pijn en/of een blauwe plek. Soms ontstaat er een
korstje of een infectie op de prikplaats.
- Huidtesten: Roodheid, zwelling, jeuk op de plaats van huidtest.Hoogst zelden
ontstaat er een allergische reactie op het hele lichaam, met jeuk, galbulten en
piepende ademhaling en - in ernstige gevallen - lage bloeddruk, zwelling van
keel en/of moeite met ademhalen.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten * 18 to * 75 jaar.
- Patiënten met een diagnose astma volgens de GINA2014 voor minimaal 12 maanden voorafgaand aan visite 1.
- Dagelijkse behandeling met medium- of hoge dosering ICS plus LABA (tweemaal daags of vergelijkbaar) voor * 3 maanden voorafgaand aan visite 1 (stabiele dosering minimaal 4 weken voorafgaand aan visite 1). Wanneer de patiënt behandeld worden met OCS (* 10 mg/day prednison of vergelijkbaar), moet de dosering stabiel zijn gedurende 4 weken voorafgaand aan visite 1 (Bijlage 3 voor de definitie van een corticosteroid dosering.
- Een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ten minste 2 astma exacerbaties gedurende de 12 maanden voorafgaand aan visite 1, die behandeling met Systemische corticosteroiden (SCS) nodig had gedurende 3 opeenvolgende dagen of een depo-injecteerbare corticosteroid of dat leidde tot een ziekenhuisopname of SEH bezoek.
- FEV1 van * 40% and * 80% van de voorspelde normaalwarden voor de patient, na het weerhouden van gebruik van bronchodilatoren , voorafgaand aan spirometrie: SABA gedurende * 6 uur, LABA/LAMA gedurende *24 uur, SAMA gedurende *8 uur. Wanneer de FEV1 tussen de * 35 tot 40% of 80 tot * 85% is van de voor de patiënt voorspelde normaalwaarde is, kan de test 1x opnieuw worden gedaan. Dit moet worden afgenomen in een tussentijdse visite, waarbij de data bekeken moet kunnen worden door een centrale reviewer voorafgaand aan randomisatie.
- Patiënten moeten een stijging in FEV1 van * 12% en 200 mL binnen 30 minutes na toediening van 400 µg salbutamol/albuterol (of vergelijkbare dosering) tijdens Visit 101 of reversibiliteit is binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie vastgelegd in de medische voorgeschiedenis.
- BMI moet binnen de range liggen van * 18 and * 45 kg/m2.
- Astma, dat niet voldoende onder controle is met de huidige behandeling, aangetoond met een
ACQ5 score van *1.5 op Visite 101 en Visite 102.
- De atopische status zal worden bepaald ahv een skinPricktest en multi-allergene test in het bloed (ImmunoCAP Phadiatop, Phadia AB) tijdens V1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patienten met een astma aanval/exacerbatie die een korte dosering van SCS nodig heeft gehad voor minimaal 3 aaneengesloten dagen binnen 6 weken voorafgaand aan visite 1.
- Patienten die een luchtweginfectie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan Visite 1
- Patienten die een luchtweginfectie hebben gehad tijdens screening en run-in, zij kunnen worden gerescreend 4 weken na herstel van de luchtweginfectie.
- Levensbedreigende astma in voorgeschiedenis in de afgelopen 10 jaar, waaronder ook een geschiedenis van significante hypercarbia, intubatie, ademstilstand of epileptische aanval tgv astma.
- Patienten die hebben gerookt binnen 6 maanden voorafgaand aan visite 1 of die meer dan 10 packyears in hun voorgeschiedenis hebben.
- Patienten die deelnemen aan een actieve fase van een begeleidde respiratoire revalidatieprogramma.
- Patienten, die geen acceptabele spirometrieresultaten hebben tijdens Visite 1, de overeenkomen met ATS/ERScriteria.
- Patienten met chronische longziekten, anders dan astma.
- Urticaria in de voorgeschiedenis of tijdens screening/run-in.
- Patienten met een positieve faecestest voor ova/parasieten ttv Visite 1. Wanneer de test positief is voor Blastocystis hominis en de patient a-symptomatisch is, kan de patient verder gaan in de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003155-57-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02336425 |
| CCMO | NL52415.058.15 |