Fase II, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid en de effectiviteit van oplopende doseringen van Bevacizumab-IRDye800CW als middel voor optische beeldvorming voor het bepalen van tumorgrenzen tijdens borstkanker chirurgie

Borstsparende behandeling is de standaard behandeling voor patiënten met vroeg
stadium borstkanker. Tijdens borstsparende chirurgie wordt de tumor verwijderd,
terwijl gezond borstweefsel wordt gespaard. Deze behandelingsvorm heeft de
voorkeur boven een mastectomie, omdat het bijdraagt aan beter herstel van de
operatie en het heeft uiteindelijk een mooier cosmetisch resultaat. Het
verkrijgen van een vrije resectiemarge is belangrijk bij het voorkomen van een
lokaal recidief, echter is de prevalentie van positieve resectie marges 20-40%
in de literatuur. In het geval van een positieve resectiemarge moet vaak
opnieuw geopereerd worden. Hierdoor is er een groot risico op co-morbiditeit,
grotere psychologische belasting voor de patient en minder mooi cosmetisch
resultaat. De aanwezigheid van positieve resectiemarges kan pas achteraf door
de patholoog worden vastgesteld. Deze studie onderzoekt of borstkanker tijdens
de operatie beter zichtbaar kan worden gemaakt, zodat beter onderscheid kan
worden gemaakt tussen kwaadaardig weefsel en gezond weefsel. We maken hierbij
gebruik van een tumor specifieke fluorescente stof: bevacizumab-IRDYe800CW.
Deze stof wordt drie dagen voor de operatie intraveneus toegediend en kan
tijdens de operatie worden afgebeeld met een speciale fluorescente
multispectraal camerasysteem. In een eerder uitgevoerd fase 1 onderzoek is
middels uitvoerige ex vivo analyses gebleken dat deze stof goed in het
kwaadaardige weefsel terecht kwam, echter was het fluorescente signaal
intra-operatief lastig te detecteren. Uit dierstudies is bekend dat een hogere
tracerdosis leidt tot een hoger fluorescent signaal. In deze studie onderzoeken
we de optimale dosis van de tracer om tijdens de operatie tumorweefsel te
kunnen zien. Naast verhoging van de tracerdosis is het camera systeem
geoptimaliseerd. Hiervan wordt verwacht dat dit eveneens een belangrijke
bijdrage zal leveren in het intra-operatief detecteren van borstkanker. Deze
resultaten worden gebruikt om na deze studie een grote multicenter fase 3
studie te kunnen opzetten.

Het doel van deze studie is het definiëren van de optimale dosering van
fluorescente tracer bevacizumab-IRDye800CW voor intra-operatieve detectie van
borstkanker tijdens een borstkanker operatie.

Het betreft een twee centrum, interventie, open label, dose escalatie studie.
De studie omvat 2 delen; in deel 1 wordt in vier groepen van drie patiënten per
groep vier oplopende doseringen getest, namelijk respectievelijk 4,5mg, 10mg,
25mg en 50mg. Voordat verder wordt gegaan naar een volgende doseringsgroep
zullen tumor-to-background waarden worden berekend en zal de DSMB een uitspraak
doen over de veiligheid van de tracer.
Drie patiënten per groep is niet genoeg om voldoende data punten te creëren om
een beslissing te kunnen nemen over welke dosering geselecteerd moet worden
voor de opvolgende fase 3 studie. In deel 2 zullen de twee best presterende
doseringen uit deel 1 worden geslecteerd. Deze patiëntengroepen worden
aangevuld tot 10 patiënten per groep.

Drie dagen voor de operatie zal eenmalige een intraveneuze bolus van bevacizumab-IRDye800CW worden toegediend (dosering afhankelijk van de dosisgroep). Tijdens de operatie zal een multispectrale fluorescente camera worden gebruikt om het fluorescente signaal te detecteren. Deelnemers zullen tot twee weken na de toediening van de tracer worden gevolgd.

De risico's verbonden aan systemische blootstelling aan de tracer worden
minimaal geacht. De tracer wordt eenmalig toegediend in een dosering die meer
dan 100 keer lager is dan de therapeutische dosering van Bevacizumeb. Verder
zijn er geen adverse events gerapporteerd in eerder klinisch onderzoek met de
tracer. Deelnemers hebben 1 extra ziekenhuisbezoek voor de toediening van de
tracer. Tijdens dit bezoek kan een bloedafname gedaan worden voor het
controleren van de Calcium, Natrium en Kalium waarden. Er wordt 2 keer een ECG
afgenomen, een keer voor de toediening van de tracer en een keer erna. De
patiënt blijft dan nog 1 uur na toediening van de tracer in het ziekenhuis voor
observatie. De geplande chirurgie zal tot maximaal 30 minuten langer duren
vanwege beeldopnames met de camera. Wanneer er na de routine resectie van de
tumor nog fluorescerend signaal in het wondbed is te zien wordt de chirurg
gevraagd om hiervan enkele biopten te nemen. Er is geen direct voordeel voor
deelnemende patiënten.