Primair:Het aantonen van non-inferieuriteit van de sederende eigenschappen van continue intraveneuze toediening van clonidine vergeleken met de continue intraveneuze toediening van midazolam in mechanisch beademde kinderen en adolescenten (0 -
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
sedatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is gedefinieerd als sedatiefalen in binnen de
onderzoeksperiode (met een maximum van 7 dagen).
Sedatiefalen wordt gedefinieerd als:
Als de uitkomsten van de evaluatie van de mate van sedatie zijn;
Numerical Rating Scale (NRS) score <4 en COMFORT-B score >22
OF
Numerical Rating Scale (NRS) score <4 en COMFORT-B score <=22->=11 EN Nurse*s
Interpretation of Sedation (NISS) score 1
op het moment tijdens de studie dat er geen ophogingsmogelijkheid meer is voor
de dosering van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het ophogingsschema.
Secundaire uitkomstmaten
Primaire geschatte PK uitkomstmaten zijn klaring (CL), distributievolume (Vd),
en intercompartementele klaring (Q). Overige parameters zijn Cmax, AUC, t1/2,
Csteadystate, Ctrough. PK-metingen worden gedaan door middel van schaarse
opportunistische bloedafnames.
PK-PD-modelling zal proberen om de relatie tussen PK van onderzoeksmedicatie en
sedatie (COMFORT-B-score) beter uit te lichten.
Het PK-PD-covariaatmodel zal demografische gegevens bevatten, evenals klinische
eigenschappen en farmacogenetica.
De mate van onttrekking, bepaald door middel van de SOS-PD-schaal die 3 keer
per dag zal worden gemeten in proefpersonen die sedativa en/of opioïden krijgen
gedurende 5 dagen of langer, en in alle preofpersonen na het stoppen met de
onderzoeksmedicatie gedurende 24 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie.
De mate van delirium gemeten door de SOS-PD-schaal.
Reboundhypertensie door monitoring gedurende 72 uur na het stoppen van de
onderzoeksmedicatie.
Percentage van respiratoire depressie per groep.
Adverse Events-rapportering van symptomen die wijzen op post-IC-stress zoals
nachtmerries, verwardheid of hallucinaties.
Neurologische ontwikkeling in de neonatale leeftijdscategorie.
Achtergrond van het onderzoek
Hoewel clonidine wordt aanbevolen in PICU-richtlijnen als alternatief voor
midazolam bij ernstig zieke sedatiebehoeftige kinderen, zijn er beperkte
gegevens over PK, veiligheid en doelmatigheid die nodig zijn voor
overheidsgoedkeuring. Hierdoor zijn kinderartsen genoodzaakt om het medicament
off-label te gebruiken. Ook zijn er geen goede leeftijds- en
gewichtsafhankelijke parenterale toedieningsvormen beschikbaar. Clonidine heeft
mogelijk gunstige eigenschappen als het gaat om tolerante en onttrekking, al is
dit nooit goed onderzocht.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het aantonen van non-inferieuriteit van de sederende eigenschappen van continue
intraveneuze toediening van clonidine vergeleken met de continue intraveneuze
toediening van midazolam in mechanisch beademde kinderen en adolescenten (0 -
<18 jaar) opgenomen op een PICU.
Secundair:
Het evalueren van de veiligheid en tolerabiliteit (inclusief
onttrekkingsverschijnselen) van clonidine vergeleken met midazolam in beademde
kinderen opgenomen op de PICU.
Het bepalen van dosisafhankelijke effecten van clonidine op sedatie.
Om een farmacokinetiek-farmacodynamiek(PK-PD)-relatie vast te stellen van
clonidine voor sedatie op de PICU.
Het vergelijken van totale cumulatieve morfineconsumptie tussen de twee armen
in de eerste 48 uur van het toedienen van onderzoeksmedicatie.
Het beschrijven of kandidaatgenen een adequate respons op clonidine en
midazolam voorspellen in ernstig zieke kinderen.
Het identificeren van klinisch relevante polymorfismen op het sederende effect
van clonidine, midazolam en morfine.
Het correleren van midazolam-farmacokinetiek aan polymorfismen van
kandidaatgenen.
Het correleren van clonidine-farmacokinetiek aan polymorfismen van
kandidaatgenen.
Het correleren van morfine-farmacokinetiek aan polymorfismen van
kandidaatgenen.
Onderzoeksopzet
Het betreft een dubbelblinde, gerandomiseerde, active-controlled parallelgroep,
multicenter, fase-III-studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Clonidine als sedativum vergeleken met midazolam als active control.
Inschatting van belasting en risico
Participants are at risk of inadequate sedation, therefore a dose escalation
scheme has been established with frequent assessments of sedation.
There is a risk of hemodynamic side effects of clonidine which are easily
manageable in the PICU setting.
The active control group receives the most likely drug to be administered for
this purpose (sedation) anyway, its use in the framework of the clinical study
does not cause any additional, study-related risk.
Subjects will have no direct benefits from their participation in the study
other than particularly close monitoring of sedation levels and the application
of a rational IMP dosing regimen based on PK-PD modelling.
Deelnemers lopen een mogelijk risico op inadequate sedatie, daarom is er een
doseringsschema opgesteld met frequente evaluaties van de mate van sedatie.
Er is een kans op hemodynamische bijwerkingen van clonidine, die indien ze
optreden goed te zijn behandelen in de PICU-omgeving.
De active-controlgroep krijgt het medicijn wat meestal wordt gebruik voor het
doel (sedatie), dus is de verwachting dat deze groep geen extra
onderzoekgsgerelateerde risico's loopt.
Deelnemers hebben geen directe baat bij het onderzoek, behalve dat hun mate van
sedatie scherp in de gaten wordt gehouden en ze onderzoeksmedicatie krijgen
toegediend in rationele doses die zijn gebaseerd op PK-PD-modelling.
Publiek
Maximiliansplatz 2
Erlangen 91054
DE
Wetenschappelijk
Maximiliansplatz 2
Erlangen 91054
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannen en vrouwen vanaf de geboorte (zwangerschapsduur >34 weken) tot de leeftijd van 18 jaar
Opname op kinder-IC
Beademd en geschatte sedatiebehoefte gedurende minimaal 24 uur
Informed consent gegeven door ouders of wettelijke vertegenwoordigers
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gewicht onder 1200 gram of zwangerschapsduur < 34 weken
Gewicht boven de 85 kg.
Patiënten langer dan 72 uur onder sedatie
Minder dan 24 uur postreanimatie
Ernstige orgaaninsufficiëntie
Aandoeningen van het centraal zenuwstelsel die beoordeling van sedatie bemoeilijken
Acuut astma
Geen toestemming verkregen
Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksmedicatie
ECMO-behandeling
Familie van onderzoekers of medewerkers van onderzoekscentrum
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003582-24-NL |
| CCMO | NL51551.078.15 |