Bromocriptine en Insuline Gevoeligheid (de BIS studie)

Obesitas en diabetes mellitus type 2 ( DM2 ) zijn gezondheidsproblemen met een
enorme impact . Vele pogingen zijn gedaan om overgewicht en DM2 te bestrijden
echter, een goed werkende behandeling ontbreekt nog.
Bromocriptine , een dopamine- 2 -receptor agonist , is onlangs goedgekeurd voor
de behandeling van DM2. Bromocriptine zorgt voor een significante verbetering
van de nuchtere glucose en HbA1c -waarden . Het exacte werkingsmechanisme van
bromocriptine is nog onbekend.
Eerder voerden we een onderzoek uit om de effecten van bromocriptine op bruin
vetweefsel ( BAT ) activiteit ( het DEBAT studie METC nr 2013_107 ) te bekijken
. BAT zou namelijk een rol kunnen spelen bij de positieve metabole effecten van
bromocriptine aangezien het een weefsel is dat calorieen om kan zetten naar
warmte. Daarnaast is het sympathische zenuwstelsel de belangrijkste drijvende
kracht bij de activiteit van BAT. Wij zagen echter geen verschil in BAT
activiteit of energie-verbruik voor of na gebruik van bromocriptine bij
gezonde, slanke proefpersonen. Onverwacht vonden we wel een effect van
bromocriptine op de insulinegevoeligheid de proefpersonen werden aanzienlijk
minder insuline gevoelig na bromocriptine gebruik.
Circadiane neuro-endocriene ritmes , vooral de dopaminerge en serotonerge
neurotransmitter activiteit, spelen een centrale rol in de ontwikkeling van
seizoensgebonden en niet- seizoensgebonden veranderingen in het lichaam van
vetreserves en insulinegevoeligheid . Daarom zou de timing van bromocriptine
toediening van groot belang kunnen zijn bij veranderingen in de gevoeligheid
voor insuline.
Bij de behandeling van DM2 wordt een bromocriptine-quick release variant
inderdaad in de ochtend gegeven.
Wij hadden er echter in ons voorgaande onderzoek voor gekozen om de
bromocriptine te laten gebruiken in de avond in combinatie met de
avondmaaltijd. Hiertoe werd gekozen omdat de inname van bromocriptine
gecombineerd moest worden met voedsel.
Om een maximaal effect van dopamine op BAT krijgen wilde we zo hoog mogelijke
dopamine spiegels hebben voor de 18F - FDG - PET - CT-scan. Gezien het feit dat
de proefpersonen gevast moesten zijn voor de OGTT en 18F - FDG - PET - CT-scan
kon dit dus niet in de ochtend.
Naast de timing kan ook het effect van bromocriptine anders zijn bij magere
personen of personen met overgewicht. Obesitas wordt namelijk geassocieerd met
een verhoogde sympathische tonus. De begin toestand is dus anders bij magere of
personen met overgewicht, dit kan zorgen voor andere effecten van
bromocriptine.

In deze studie willen we onderzoeken of de timing ( bv 's ochtends of' s avonds
) van bromocriptine inname verschillende effecten heeft op de
insulinegevoeligheid bij zowel mager en obese mannen.

Onderzoeksopzet: observationeel design met invasieve metingen.
Geincludeerde vrijwilligers zullen 4 keer naar het AMC moeten komen:
Bezoek 1: Informed consent, medische voorgeschiedenis, vitale functies,
laboratorium-metingen, energie verbruik na 60 min stilliggen, orale glucose
tolerantie test (OGTT) Totaal afgenomen bloed: 40 ml. Randomizatie naar timing
van bromocriptine inname. Meegeven van de bromocriptine strips en dag later
beginnen met bromocriptine gebruik.
Bezoek 2: Energie verbruik na 60 min stilliggen en OGTT, inname van de
bromocriptine strips.
2 weken washout period
Bezoek 3: Energie verbruik na 60 min stilliggen en OGTT. Meegeven van de
bromocriptine strips en dag later beginnen met bromocriptine gebruik.
Bezoek 4: Energie verbruik na 60 min stilliggen en OGTT, inname van de
bromocriptine strips.

Onderzoeksopzet: observationeel design met invasieve metingen, gerandomizeerde
fysiologie studie.
Geincludeerde vrijwilligers zullen 4 keer naar het AMC moeten komen elke visite
duurt ongeveer 3,5-4 uur:
Bij elke visite zal er een infuus geplaatst worden, energieverbruik worden
gemeten middels indirecte calorimetrie en een OGTT gedaan worden.
Het inbrengen van het infuus kan als onaangenaam worden ervaren en er bestaat
een kleine kans op het ontwikkelen
van flebitis ter plaatse van het infuus.
Tevens zouden de proefpersonen bij het gebruik van de medicatie bijwerkingen
kunnen ervaren.
Er is geen direct voordeel voor de vrijwilligers