Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel dummy, multicentrum, fase III, cross-over, farmacodynamisch onderzoek met eenmalige dosering en 4 armen naar de effectiviteit van de Bricanyl Turbuhaler M3 in vergelijking met Bricanyl Turbuhaler M2 door het beschermende effect op luchtwegvernauwing veroorzaakt door metacholine te onderzoeken bij patienten met stabiel, mild tot matig ernstig astma.

De Turbuhaler M3 is eind jaren `90 ontwikkeld en is technisch verbeterd ten
opzichte van de Turbuhaler M2. De basisfuncties en mechanismen werden behouden,
terwijl gebruiksvriendelijkheid en robuustheid zijn verbeterd
De M3 is gebruiksvriendelijker met een nauwkeurigere dosisindicator. Het
mondstuk is aangepast waardoor het comfortabeler is en het makkelijker is om
het mondstuk in goede positie in de mond te plaatsen. Bovendien bevat M3 een
verbeterde poeder formulering, inclusief lactose monohydraat, wat resulteert in
goede vulling- en doseereigenschappen.
De Bricanyl Turbuhaler M3 is wereldwijd nog niet geregistreerd.
De Bricanyl Turbuhaler M3 is ontworpen vanwege blinderingsdoeleinden in
klinische studies. De Bricanyl Turbuhaler M3 is gebruikt in 2 klinische
studies als studiemedicatie en in 10 studies als geblindeerde rescue medicatie
gebruikt.

Het doel van het onderzoek is om te beoordelen of Bricanyl Turbuhaler M3
therapeutisch gelijkwaardig is ten opzichte van de Bricanyl Turbuhaler M2 om
een wijziging van de Bricanyl Turbuhaler M2 naar de Bricanyl Turbuhaler M3 te
rechtvaardigen.
De primaire variabele in de studie opzet (gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel
dummy, multicentrum, fase III, cross-over met enkele dosering en 4 armen), de
concentratie methacholine waarbij een 20% daling (PC20) in de een secondewaarde
(FEV1) kan worden bewerkstelligd, komt overeen met de wettelijke richtlijn voor
'Orally inhaled products' (OIP) (CHMP 2009) die van toepassing is voor het
aantonen van therapeutische equivalentie tussen 2 producten die een
kortwerkende luchtwegverwijder bevatten.
Het onderzoek bekijkt het beschermende effect op de luchtwegen van 0,5 en 1,5
mg Bricanyl Turbuhaler M2 in vergelijking met dezelfde doseringen van de
Bricanyl Turbuhaler M3 op de door Metacholine veroorzaakte bronchoconstrictie
door middel van de PC20 bij patienten met stabiele astma te meten.
Daarnaast wordt de gevoeligheid (dosis respons) van twee verschillende
doseringen van elk apparaat geevalueerd.
De 0,5 mg dosering is gekozen omdat dit de laagste beschikbare dosering is in
Europa. De 1,5 is gekozen omdat dit de hoogste aanbevolen dosering is, die in 1
keer ingenomen kan worden.

Het primaire doel is om therapeutische gelijkwaardigheid aan te tonen tussen
Bricanyl Turbuhaler M3 en Bricanyl Turbuhaler M2 door het beschermende effect
op de luchtwegen als primaire uitkomst te nemen.

Secundaire doel: Om de veiligheid van de Bricanyl Turbuhaler M2 te vergelijken
met de Bricanyl Turbuhaler M3.

Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel dummy, multicentrum, fase III,
cross-over, farmacodynamisch onderzoek met enkele dosering en 4 armen naar de
effectiviteit van de Bricanyl Turbuhaler M3 in vergelijking met Bricanyl
Turbuhaler M2 door het beschermende effect op luchtwegvernauwing veroorzaakt
door metacholine te onderzoeken bij patienten met stabiel, mild tot matig
ernstig astma.

-Spirometrie (longfunctietest) - Metacholine provocatie test. Elke patient krijgt een behandeling met enkele dosering en 4 armen, gerandomiseerd. •0.5 mg Bricanyl toegediend via Turbuhaler M2 •1.5 mg Bricanyl toegediend via Turbuhaler M2 •0.5 mg Bricanyl toegediend via Turbuhaler M3 •1.5 mg Bricanyl toegediend via Turbuhaler M3 De studie bestaat uit 6-7 ziekenhuis visites en 1 telefonische visite. De ziekenhuis visites zijn verdeeld in 2 tot 3 enrolment visites ( visite 1a,b en 2)en 4 randomisatie visites (visite 3,4,5,6) waarbij de patient 1 van de doseringen terbutaline krijgt. De methacholine provocatie test wordt op 6 visites uitgevoerd.

De proefpersoon moet minstens 6 keer naar het ziekenhuis komen voor een
visite. Elke visite duurt maximaal twee uur.
De proefpersoon wordt eenmalig telefonisch benaderd. Dit gesprek duurt
maxiamaal 10 minuten.

Er wordt eenmalig bloed geprikt.
Er wordt eenmalig een lichamelijk onderzoek uitgevoerd.
De proefpersoon ondergaat minstens 6 keer een Methacholine broncho
provocatietest.
Er wordt eenmalig een hartfilmpje gemaakt.