• De primaire doelstelling van dit onderzoek is het vaststellen van de veiligheid op lange termijn van fostamatinib bij proefpersonen met aanhoudende/chronische immuun trombocytopenische purpura (immune thrombocytopenic purpura, ITP).• De secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plaatjesaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair doeltreffendheidseindpunt:
Versie 1: De eerste versie van het primaire doeltreffendheidseindpunt is voor
de beoordeling van doeltreffendheid bij alle patiënten terwijl ze een actieve
behandeling krijgen in één van de eerdere onderzoeken, in het huidige
onderzoek, of in beide. Deze versie van het primaire doeltreffendheidseindpunt
is het bereiken en handhaven van een stabiele trombocytentelling, gedefinieerd
als volgt:
1) bereiken van een trombocytentelling van ten minste 50.000/µl binnen 12
weken na de start van de actieve behandeling.
2) bereiken van een aanhoudende stabiele trombocytenrespons; gedefinieerd als
geen twee bezoeken, ten minste 4 weken uit elkaar, met een trombocytentelling <
50.000/µl, zonder een tussenkomend bezoek met een trombocytentelling >=
50.000/µl die geen verband houdt met een noodbehandeling, binnen een periode
van 12 maanden na het eerste bereiken van de streefwaarde voor de
trombocytentelling (zie hierboven).
Het begin van de actieve behandeling kan in het eerdere onderzoek liggen of in
het huidige verlengingsonderzoek, afhankelijk van wanneer de proefpersoon de
eerste actieve behandeling kreeg. Proefpersonen die de behandeling stopzetten
als gevolg van gebrek aan doeltreffendheid of als gevolg van een bijwerking
vóór 12 maanden na het bereiken van een trombocytentelling van ten minste
50.000/µl worden als gefaald beschouwd.
Versie 2: De tweede versie van het primaire doeltreffendheidseindpunt is voor
een vergelijking binnen proefpersonen en tussen onderzoeken van fostamatinib en
placebo bij proefpersonen die in een van de eerdere onderzoeken gerandomiseerd
waren naar placebo. Deze versie van het primaire doeltreffendheidseindpunt is
het bereiken en handhaven van een stabiele lymfocytentelling, gedefinieerd als
volgt:
1) bereiken van een lymfocytentelling van ten minste 50.000/µl binnen 12 weken
na de start van de actieve behandeling (behandeling met placebo in het eerdere
onderzoek en behandeling met fostamatinib in het huidige onderzoek) en
2) bereiken van een aanhoudende stabiele trombocytenrespons; gedefinieerd als
geen twee bezoeken, ten minste 4 weken uit elkaar, met een trombocytentelling <
50.000/µl, zonder een tussenkomend bezoek met een trombocytentelling >=
50.000/µl die geen verband houdt met een noodbehandeling, binnen een periode
van 12 weken na het eerste bereiken van de streefwaarde voor de
trombocytentelling (zie hierboven).
Proefpersonen die de behandeling stopzetten als gevolg van gebrek aan
doeltreffendheid of als gevolg van een bijwerking vóór 12 weken na het bereiken
van een trombocytentelling van ten minste 50.000/µl worden als gefaald
beschouwd.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doeltreffendheidseindpunten zijn als volgt:
• Duur van de stabiele trombocytenrespons.
• Percentage proefpersonen bij wie een afname in de dosis van gelijktijdige
ITP-therapie kan worden bereikt met behoud van een toereikende
trombocytentelling.
Achtergrond van het onderzoek
Fostamatinib is een onderzoeksgeneesmiddel dat getest wordt voor
aanhoudende/chronische immuun trombocytopenische purpura (ITP), een aandoening
die zich manifesteert door immuungemedieerde vernietiging van trombocyten. ITP
is een aandoening die ontstaat als uw trombocyten worden vernietigd door uw
immuunsysteem. Uw ITP wordt geacht aanhoudende/chronisch te zijn als uw
trombocytentelling gedurende ten minste 3 maanden regelmatig minder dan
30.000/f.JI was en u geen andere aandoeningen hebt die uw trombocyten zouden
kunnen vernietigen.
Het doel van dit klinische onderzoek is om te evalueren hoe werkzaam
fostamatinib is voor het verhogen van het aantal
trombocyten, door te meten of het aantal trombocyten toeneemt als u het
onderzoeksgeneesmiddel neemt.
Doel van het onderzoek
• De primaire doelstelling van dit onderzoek is het vaststellen van de
veiligheid op lange termijn van fostamatinib bij proefpersonen met
aanhoudende/chronische immuun trombocytopenische purpura (immune
thrombocytopenic purpura, ITP).
• De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn het vaststellen van de
doeltreffendheid op lange termijn van fostamatinib voor het bereiken en
handhaven van een stabiele trombocytentelling bij proefpersonen die de
behandelingsfase van onderzoek C935788-047 of onderzoek C935788-048 hebben
afgerond, en het bepalen van het farmacokinetisch (FK) profiel van fostamatinib
bij proefpersonen met aanhoudende/chronische ITP.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, multicentrisch, open-label verlengingsonderzoek voor de
beoordeling van de veiligheid en doeltreffendheid op de lange termijn van
fostamatinib voor het bereiken en handhaven van een stabiele trombocytentelling
bij proefpersonen met aanhoudende/chronische immuun trombocytopenische purpura
(ITP). Het onderzoek bestaat uit 26 bezoeken gedurende een periode van 2 jaar.
Proefpersonen die in aanmerking komen zijn onder meer proefpersonen uit
onderzoek C935788-047 of onderzoek C935788-048 die de evaluatie in week 24
hebben afgerond of die voortijdig stoppen (na week 12) als gevolg van een
gebrek aan respons. Alle proefpersonen krijgen open-label fostamatinib.
In maand 1 (bezoek 2) moet bij proefpersonen die fostamatinib 100 mg PO
tweemaal daags krijgen, de dosis worden verhoogd tot fostamatinib 150 mg PO
tweemaal daags als de trombocytentelling < 50.000/µl en het
onderzoeksgeneesmiddel goed wordt verdragen (raadpleeg rubriek 7.2.1).
Daarentegen kan de dosis wanneer dan ook worden verlaagd tot een dosis zo laag
als fostamatinib 100 mg PO eenmaal daags als er dosisbeperkende bijwerkingen
worden waargenomen, zoals gedefinieerd in dit protocol.
Gedurende maand 2 (bezoek 3) worden er van een deelgroep van 12 proefpersonen
in geselecteerde centra bloedmonsters afgenomen voor FK-analyse. Proefpersonen
blijven gedurende dat bezoek maximaal 9 uur in de kliniek. Als een proefpersoon
in de kliniek arriveert, wordt het tijdstip van de laatste dosis van
fostamatinib in het elektronische casusformulier (electronic Case Report Form,
eCRF) vastgelegd.
Tijdens bezoek 3 worden er op de volgende tijdstippen monsters (5 ml) volbloed
afgenomen: Vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen die zijn aangemerkt als responders (gedefinieerd als een trombocytentelling >= 50.000/µl) in het dubbelblinde onderzoek zullen fostamatinib op hun huidige dosis en schema blijven gebruiken in het verlengingsonderzoek. Proefpersonen die als niet-responders (gedefinieerd als een trombocytentelling < 50.000/µl) met het verlengingsonderzoek beginnen, worden toegewezen aan fostamatinib 100 mg PO tweemaal daags ongeacht hun oorspronkelijke dubbelblinde dosis en schema. Proefpersonen blijven geblindeerd voor de behandeling die ze in het vorige onderzoek werd toegewezen (actief of placebo).
Inschatting van belasting en risico
Het geassocieerde voordeel van behandeling met ostamatinib weegt op tegen de
mogelijke risico's voor de proefpersoonen die deelnemen aan dit onderzoek.
De veiligheidsresultaten van dit onderzoek omvatten de frequentie en de ernst
van bloedingen volgens de IBLS- en WHO-bloedingsschaal, de verandering ten
opzichte van de baseline in bloeddruk, leverfunctie en absoluut aantal
neutrofielen (absolute neutrophil count, ANC), de incidentie van
maagdarmklachten en de incidentie van bijwerkingen
Publiek
14th floor | Oval Tower De Entrée 99-197
Amsterdam 1101 HE
NL
Wetenschappelijk
14th floor | Oval Tower De Entrée 99-197
Amsterdam 1101 HE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Een proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijk toestemming te geven door een toestemmingsformulier te ondertekenen dat door een institutionele beoordelingscommissie werd goedgekeurd, vóór deelname aan onderzoeksspecifieke procedures. ;2. Proefpersonen moeten de evaluatie in week 24 van onderzoek C-935788-047 of C-935788-048 hebben afgerond of voortijdig zijn gestopt (vanaf week 12) als gevolg van een gebrek aan een respons. Er mogen niet meer dan 7 dagen zijn verstreken tussen de laatste dag van de behandeling in onderzoek C-935788-047 of C-935788-048 en de eerste dosis (dag 1) in onderzoek C-935788-049 .;3. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder.;4. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel; of indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet instemmen om gedurende het hele onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als: hormonale anticonceptie (pil, injectie of implantaat) consequent gebruikt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, een spiraaltje, een dubbele barrièremethode (d.w.z. condoom en zaaddodend middel, of condoom en pessarium), of volledige onthouding.;5. De proefpersoon is volgens de onderzoeker in staat om de aard van het onderzoek en de gevaren van deelname te begrijpen en op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elke proefpersoon die vóór week 12 is gestopt met deelname aan onderzoek C-935788-047 of C-935788-048 of ongeacht de reden met uitzondering van een gebrek aan respons. Uitzonderingen kunnen per geval worden overwogen na overleg tussen de onderzoeker en de sponsor met een vermelding van de specifieke reden voor de uitzondering. ;2. Proefpersonen met een slecht onder controle gehouden hypertensie gedurende onderzoek C-935788-047 of C-935788-048, gedefinieerd als aanhoudende of herhaalde systolische bloeddruk >= 140 mm Hg, of diastolische bloeddruk >= 90 mm Hg, ongeacht of de proefpersoon wordt behandeld voor hoge bloeddruk. ;3. Proefpersonen met de volgende laboratoriumafwijkingen ten tijde van de inschrijving (dag 1): leukocytentelling < 2.000/µl, aantal neutrofielen < 1.000/µl, lymfocytentelling < 750/µl, Hgb < 10 g/dL of transaminasewaarden (ALT, AST) > 1,5 x ULN, bilirubine > 1,5x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 30 mL/min. ;4. Proefpersonen die een significante infectie hebben of een acute infectie zoals de griep, of heeft ten tijde van de inschrijving bij dit onderzoek een actief ontstekingsproces. ;5. Proefpersonen die in de 2 weken voorafgaand aan de inschrijving bloed of bloedproducten hebben ontvangen (IVIg of anti-D zijn toegestaan indien gebruikt als noodbehandeling).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005454-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02077192 |
| CCMO | NL49121.098.14 |