Primaire doelstelling: - het effect van fampridine op de oogbewegingen bij patiënten met MS en een INO.Secundaire doelstellingen:- Onderzoeken of er een associatie is tussen het MRI-signaal van de fasciculus longitudinalis medialis (FLM) en de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Oogebewegingen, met al variabele ten minste (maar niet beperkt tot):
-Versional disconjugacy index: de inter-oculaire verhouding van de maximale
snelheid en de maximale versnelling van het abducerende en adducterende oog.
-first-pass amplitude: de verhouding van de positie van het abducerende oog tot
het adducterende oog op het moment dat beide ogen maximaal geabducteerd en
geadducteerd zijn ten opzichte van het doel.
- peak velocity ratio voor elke saccade
- saccade pulse in de 2 ogen
- oog positie en snelheid in het abducerence/adducerende oog
Secundaire uitkomstmaten
MRI-scan hersenen:
- signaal intensiteit MLF
- lengte van de of MLF
Zenuw geleidings snelheid bepaald door 'lag time' van het adducerende oog
gedeeld door de lengte van de MLF
Cognitieve functie testen van de NeuroCart:
-motorische coordinatie
-posturale stabiliteit
-snelle visuele informatie verwerking (RVIP)
-eenvoudige test voor reactietijd
-cognitieve verwerkingssnelheid (SDST)
-farmaco-EEG
Farmacokinetisch: Tmax, Cmax, AUCinf, t1/2, Vd/f, CL/F
Vitale parameters: pols, diastolische bloeddruk, systolische bloeddruk
Achtergrond van het onderzoek
Fampridine is een kalium-kanaalblokker en blokkeert het lekken van kalium-ionen
met als gevolg een vertraging van repolarisatie. Door deze vertraging verbetert
de productie van actiepotentialen in gedemyeliniseerde zenuwvezels. Fampridine
heeft al een verbetering van neurologische klachten laten zien bij patiënten
met relapsing-remitting MS. In 25% van deze patiënten was een verbetering in
het loopvermogen waar te nemen, maar tot nu toe is er nog weinig bekend over
het effect van fampridine bij patiënten met MS en een internucleaire
oftalmoplegie (INO).
Methoden om de- en remyelinisatie en zenuwgeleiding van gedemyeliniseerde
zenuwvezels te kwantificeren zijn hard nodig. Met deze methoden kunnen de
farmacologische effecten van nieuwe middelen in de behandeling van MS worden
onderzocht.
In dit onderzoek wordt het effect van fampridine bij MS-patiënten met een INO,
met als doel te kunnen vaststellen of er een verandering van zenuwgeleiding en
zenuwfunctie op zal treden nadat deze patiënten fampridine toegediend hebben
gekregen.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
- het effect van fampridine op de oogbewegingen bij patiënten met MS en een INO.
Secundaire doelstellingen:
- Onderzoeken of er een associatie is tussen het MRI-signaal van de fasciculus
longitudinalis medialis (FLM) en de zenuwgeleidingssnelheid van MS patiënten
met een INO.
- Het effect van fampridine op de neurofysiologie van de patiënten, gemeten met
de NeuroCart test battery.
- Het opstellen van een farmacokinetisch-farmacodynamisch model voor het effect
van fampridine op oogbewegingen bij patiënten met MS en een INO.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, cross-over studie met
fampridine bij patiënten met MS en een unilaterale of bilaterale INO.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Fampridine 20 mg, eenmalig
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan deze studie zal de patiënten zelf geen direct voordeel opleveren.
De resultaten van de studie zullen wel waardevolle informatie opleveren voor
onderzoek in de toekomst.
Soms krijgt een patiënten hoofdpijn, dit kan worden veroorzaakt doordat de
patiënt al een tijd niet heeft gegeten of omdat hij of zij geen koffie heeft
gehad.
Bij therapie met fampridine kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
urineweginfectie, angst, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesieen, tremor,
keelpijn en gastro-intestinale klachten zoals misselijkheid, braken en
dyspepsie.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder;
2. Diagnose met multipele sclerose volgens de herziene McDonald (2005) criteria;
3. Een ziekteduur van > 1 jaar, gedefinieerd als een MS diagnose zeker 1 jaar voorafgaand aan inclusie in de studie;
4. Klinisch stabiel voor > 30 dagen;
5. Subject heeft een aantoonbare INO volgens kwantitative neuro-oogheelkundige criteria;
6. Subject is in staat de vereisten voor deelname aan de studie te begrijpen, heeft alle vragen beantwoord gekregen en heeft vrijwillig het toestemmingsformulier getekend voorafgaand aan elke studiegerelateerde handeling.
7. Subject is verder in goede gezondheid, gebaseerd op een volledige medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk, pols, 12-lead ECG en klinische laboratorium testen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Subject is een zwangere vrouw (bepaald door een urinetest voorafgaand aan de keuring), geeft borstvoeding of is een vrouw in vruchtbare leeftijd die niet gesteriliseerd is en niet een van de volgende antoconceptiemethodes gebruikt: orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, inplanteerbare anticonceptie, of een barriere methode.
2. Het neuro-oogheelkundig onderzoek wijst op een significante oogbeweegbeperking door cerebellaire of andere pathologie die invloed heeft op betrouwbare testen van een INO;
3. Subject is niet in staat goed visueel te fixeren;
4. Subject is bekend met epileptische aanvallen.
5. Subject heeft een kreatinineklaring van minder dan 80 mL/min, berekend volgens de Cockroft-Gault berekening.
6. Subject is allergisch voor fampridine;
7. Subject heeft een contraindicatie voor MRI-onderzoek;
8. Subject heeft een medische aandoening, inclusief psychiatrische ziekte, die mogelijk invloed heeft op het uitvoeren van de studie of interpretatie van de resultaten;
9. Subject heeft in het afgelopen jaar drugs of alcohol misbruikt;
10. Een positieve urine drugstest;
11. Subject heeft een voorgeschiedenis met ischemische hartziekte;
12. Gelijktijding gebruik van fampridine met medicinale producten die inhibitors of substraten zijn van 'organic cation transporter 2 (OCT2)' zoals cimetidine, carvedilol, propanolol en metformine;
13. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring of deelname in 4 studies met een middel in het afgelopen jaar; en/of
14. Subject heeft afwijkende klinische laboratorium waardes of een afwijkend ECG, zonder toestemming van de hoofdonderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2015-000182-31-NL |
CCMO | NL52195.056.15 |