Binnen de TRIUMPH studie willen we onderzoeken of de combinatietherapie van FVIII, rituximab en MSCs voor patiënten met hemofilie A veilig en effectief is.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
- Immuunstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Binnen de studie onderzoeken we de effectiviteit, veiligheid en haalbaarheid
van de toepassing van MSCs in combinatie met ITI en rituximab op het verdwijnen
van de remmer van FVIII.
Secundaire uitkomstmaten
We bekijken veranderingen in het immuunsysteem door te kijken naar T- en B-cel
proliferatie en subpopulaties, tijd tot complete of gedeeltelijke response,
tijd tot een eventuele terugval en het verschijnen van bijwerkingen.
Achtergrond van het onderzoek
Het ontwikkelen van remmende antilichamen tegen factor VIII is een ernstige
bijwerking van de behandeling van patiënten met hemofilie A. Deze antilichamen
(remmer) blokkeren de werking van factor VIII. Ongeveer 25% van de patiënten
ontwikkelt deze remmers. Zij worden behandeld met Immuun Tolerantie Inductie
(ITI), waarbij de patient regelmatig factor VIII toegediend krijgt tot de
remmer is verdwenen. Bij ongeveer 15% van de patiënten verdwijnt de remmer niet
met ITI en bij nog eens 15% van de patiënten komt de remmer weer terug. Voor
deze patiëntengroepen is momenteel geen goede behandeling.
Uit meerdere studies is gebleken dat een behandeling die gericht is op het
immuunsysteem in staat kan zijn om de remmers te doen verdwijnen. Rituximab is
een eiwit gericht tegen zogenaamde B-cellen, die verantwoordelijk zijn voor de
productie van antistoffen. Rituximab is succesvol toegepast in hemofilie
patiënten met een remmer, alleen is de kans op een langdurig succes slechts 15%.
Een nieuwe benadering is de toepassing van mesenchymale stamcellen (MSCs). Deze
MSCs kunnen het afweersysteem als het ware *resetten'. In patiënten met een
auto-immuun ziekte en in patienten met een afstotingsreactie na een
beenmergtransplantatie is gebleken dat MSCs zeer succesvol kunnen zijn.
De combinatie van rituximab en MSCs in hemofilie A is nog nooit eerder
onderzocht. Theoretisch heeft dit een kans om factor VIII weer langdurig door
het lichaam geaccepteerd te laten worden.
Doel van het onderzoek
Binnen de TRIUMPH studie willen we onderzoeken of de combinatietherapie van
FVIII, rituximab en MSCs voor patiënten met hemofilie A veilig en effectief is.
Onderzoeksopzet
Fase I/II niet-gerandomiseerde studie. Het is een monocentrum studie, open
onderzoek waarbij patienten over tijd worden gevolgd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden behandeld met de combinatietherapie van ITI, rituximab en MSCs.
Inschatting van belasting en risico
Patienten krijgen meerdere infusies van rituximab, rFVIII en MSCs. Daarnaast
vinden er bloedafnames plaats. Beschreven bijwerkingen van rituximab zijn
infusie-gerelateerde reacties, infecties en allergische reacties. Voor rFVIII
kan dit een allergische reacties zijn. Theoretische bijwerkingen van MSCs
kunnen infusie reacties zijn, toxiciteit van DMSO, microbiologische
contaminaties, ernstige infecties, weefselvorming, tumorigeniceit en
graft-versus-host disease. Tot nu toe zijn er nog geen ernstige bijwerkingen
beschreven betreffende de behandeling met MSCs.
Echter, gezien de levensbedreigende bloedingen die kunnen optreden bij deze
patiënten, verwachten wij over het geheel genomen een verbeterde hemostase en
kwaliteit van leven voor deze patiënten.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten (>18 jaar) met milde, gematigde of ernstige hemofilie A met een anti-FVIII inhibitor die eerder niet hebben gereageerd op ITI behandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- patienten met een actieve, ernstige of oncontroleerbare infectie
- HIV positiviteit en/of CD4 < 400mm3/ml
- significante hepatische dysfunctie
- significante renale dysfunctie waarvoor hemodialyse nodig is
- intolerantie van exogeen toegediende eiwitten
- huidige deelname aan een andere hemofilie studie
- bekende allergie van DMSO
- Enige toestand die het volgen van het studieprotocol of follow-up in de weg zouden kunnen staan
- levensverwachting van < 3 jaar
- Actieve kanker in de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd basaalcelcarcinoom)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000661-43-NL |
| CCMO | NL54758.000.15 |