Het doel van deze studie is om de veiligheid en bloeddrukrespons te beoordelen na renale denervatie bij patiënten met onbeheerste hypertensie die drie standaard antihypertensiva ontvangen in vergelijking met een placebogecontroleerde populatie. Deze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De volgende veiligheidseindpunten worden geëvalueerd:
* Acute veiligheid tot 30 dagen na de procedure en chronische veiligheid 3, 6,
12, 24 en 36 maanden na de procedure.
* Voorkomen van ernstige bijwerkingen (Major Adverse Events of MAE),
gedefinieerd als een samenstelling van de volgende voorvallen, vergeleken
tussen groepen gedurende een periode van 4 weken na de procedure:
* Mortaliteit met alle oorzaken
* End-stage renal disease (ESRD)
* Significante embolie resulterend in schade aan eindorgaan
* Nierslagaderperforatie waarvoor interventie vereist is
* Nierslagaderdissectie waarvoor interventie vereist is
* Vasculaire complicaties
* Ziekenhuisopname voor hypertensieve crisis niet verwant met geconfirmeerde
niet-naleving van medicatie.
* Nieuwe nierslagadervernauwing > 70% bevestigd door middel van angiografie
* Nieuw myocardinfarct
* Nieuwe beroerte
* Re-interventie op nierslagader
* Ernstige bloeding volgens TIMI-definitie (d.w.z. intracraniale bloeding; *5g/
dl verlaging van concentratie hemoglobine; een *15% absolute verlaging in
hematocriet of overlijden door bloeding binnen 7 dagen na de procedure)
* Verhoging in serumcreatinine > 50% van screeningbezoek 2
De volgende doeltreffendheidseindpunten worden geëvalueerd:
* Verandering in systolische bloeddruk van baseline (screeningbezoek 2) zoals
gemeten door 24-uur ambulante bloeddrukmetingen (ABPM) 3, 6, 12, 24 en 36
maanden na de procedure.
* Verandering in systolische bloeddruk gemeten door de arts van baseline
(screeningbezoek 2) na 1, 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na de procedure.
* Incidentie van het bereiken van doelwaarde voor door arts gemeten systolische
bloeddruk (SBP <140 mmHg of <130 mmHg voor patiënten met diabetes of
nierziekte) op 1, 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na de procedure.
* Verandering in diastolische bloeddruk van baseline (screeningbezoek 2) op 1,
3, 6, 12, 24 en 36 maanden na de procedure, gemeten door arts.
* Verandering in diastolische bloeddruk van baseline (screeningbezoek 2),
gemeten door 24-uur ambulante bloeddrukmetingen (ABPM) op 3, 6, 12, 24 en 36
maanden na de procedure
Secundaire uitkomstmaten
De volgende bijkomende analyses worden uitgevoerd:
* Gebruik van antihypertensiva gedurende 36 maanden
* Bijkomende procedurekenmerken zoals duur van behandeling, frequentie van
distale nierslagaderbehandeling, ablaties per bloedvat, locatie van ablaties,
aantal ablaties per patiënt en andere kenmerken worden geanalyseerd om hun
impact op de bloeddruk te beoordelen.
Achtergrond van het onderzoek
De nieren zijn een belangrijke regulator van de bloeddruk en aangenomen wordt
dat bij patiënten bij wie de bloeddruk onbeheersbaar is, er sprake is van een
verhoogde activiteit in het zenuwstelsel tussen de hersenen en nieren, waardoor
de nieren een overmatige hoeveelheid hormonen vrijgeven die de bloeddruk doen
stijgen. Medicatie alleen is mogelijk niet effectief in de beheersing van de
bloeddruk. Eerder onderzoek toonde dat renale denervatie de bloeddruk in
bepaalde gevallen kan verlagen. In het verleden was een operatieve procedure
waarbij zenuwen werden doorgesneden een techniek om ernstig verhoogde bloeddruk
te behandelen. Deze operatie wordt niet meer uitgevoerd, omdat het een
gecompliceerde invasieve procedure was.
Dit klinisch wetenschappelijk onderzoek levert aanvullende informatie over de
veiligheid en werking van renale denervatie op de ongereguleerde bloeddruk door
middel van de Symplicity Spyral* katheter en G3* generator in combinatie met 3
bloeddrukgeneesmiddelen en wordt vergeleken met een placebo-gecontrole groep.
Deze data, in combinatie met de data gegenereerd in de vergelijkbare studie
zonder het gebruik van bloeddrukgeneesmiddelen (SPYRAL HTN-OFF MED), zullen
helpen bij het bepalen of standaard gebruikte antihypertensieve medicaties
samenwerken, tegenwerken of geen invloed hebben op het effect van de renale
denervatie op de verhoogde bloeddruk.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de veiligheid en bloeddrukrespons te beoordelen
na renale denervatie bij patiënten met onbeheerste hypertensie die drie
standaard antihypertensiva ontvangen in vergelijking met een
placebogecontroleerde populatie. Deze gegevens, samen met de gegevens
gegenereerd in de begeleidende studie zonder medicatie (SPYRAL HTN-OFF MED)
zullen helpen bepalen of algemeen gebruikte antihypertensiva het effect van
renale denervatie op verhoogde bloeddruk aanvullen, neutraliseren of er geen
invloed op hebben.
Onderzoeksopzet
Internationale, prospectieve, enkelblinde, 1:1 gerandomiseerde,
interventionele, placebogecontroleerde studie in meerdere centra.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersoon neemt drie goedgekeurde antihypertensiva gedurende minstens zes weken en met een door de arts gemeten SBP > 150 mm Hg en < 180 mm Hg en een door de arts gemeten DBP > 90 mm Hg wordt ingeschreven en gaat naar screeningbezoek 1 (SV1). Proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria kunnen naar screeningbezoek 2 (SV2) gaan na twee weken, maar niet later dan vier weken. Proefpersonen die blijven voldoen aan de inclusiecriteria na screeningbezoek 2 en die goedkeuring hebben ontvangen van de sponsor, zullen worden gerandomiseerd. De procedure zal binnen maximum van twee weken na screeningbezoek 2 plaatsvinden en alle inspanningen worden geleverd om de procedure binnen een week tijd te plannen. Na de renale denervatie of controleprocedure worden proefpersonen gevolgd op 1, 3, 6 en 12 maanden na de procedure. De blindering van proefpersonen en geblindeerd personeel voor de randomisering wordt opgeheven na 12 maanden. Proefpersonen gerandomiseerd voor renale denervatie worden verder jaarlijks opgevolgd tot 36 maanden na de procedure (zie tabel 1 in het protocol). Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de controlegroep dienen niet jaarlijks terug te keren voor opvolgingsbezoeken, maar worden na 24 en 36 maanden opgebeld om vitale informatie te verzamelen. Na de geblindeerde periode van de studie (d.w.z. na de 12-maandelijkse opvolgingsbezoeken), zal de studiesponsor de preliminaire studiegegevens evalueren. Als de resultaten in de denervatiegroep als positief worden beschouwd door de studiesponsor na overleg met het uitvoerende stuurcomité en de lokale onderzoeker, kunnen proefpersonen uit de controlegroep ook renale denervatie (cross-over) worden aangeboden als ze voldoen aan de inclusiecriteria en aan geen enkel exclusiecriterium. In dit geval moeten crossover-proefpersonen terugkeren voor kantoorbezoeken na 1, 6, 12 en 24 maanden na de renale denervatieprocedure (zie tabel 2 in het protocol).
Inschatting van belasting en risico
Standaard behandeling in Nederland is voornamelijk medicatie voorschrijven voor
deze patienten met hoge bloeddruk. Alleen wanneer de bloeddruk oncontroleerbaar
wordt, is het niet echt een alternatief wat door de zorgverzekeraars wordt
vergoed. Renale denervatie is een alternatieve behandeling, maar wordt op dit
moment in Nederland nog niet vergoed door de zorgverzekeraar.
Voor deze studie dienen de patienten 3 standaard antihypertensieve medicaties
in te nemen.
De aanbevolen controle bezoeken voor renale denervatie en de testen die dan
gedaan moeten worden op die bezoeken vallen grotendeels samen met de opzet van
deze studie. Afwijkend is een extra bezoek 1 maand na de procedure. Tijdens dit
extra contact moment wordt de bloeddruk van de patient en mogelijke
bijwerkingen nauwlettend in de gaten te houden.
Ook afwijkend zijn de bloedtesten waaraan gezien kan worden of de patient
weldegelijk zich gehouden heeft aan het innemen van de vereiste hypertensieve
medicatie en wordt de patient ook gevraagd om tijdens zijn ziekenhuis bezoek
zijn antihypertensieve medicatie in te nemen in het bijzijn van het studie
personeel. In een eerdere studie heeft het niet houden aan deze medicatie
inname criteria o.a. mogelijk geleid tot niet-significante data.
Verder wordt er nog een zwangerschapstest afgenomen om zwangerschap uit te
sluiten voor de procedure, aangezien men niet weet wat dit voor consequenties
kan hebben op het ongeboren kind. En zal er een kwaliteit van leven vragenlijst
door de patient ingevuld moeten worden, wat niet erg belastend is voor de
patient.
Er is een zeer uitgebreid risk-benefit analyse rapport beschikbaar, waarin alle
risico's staan beschreven en hoe de voordelen opwegen daartegen. Zie hiervoor
de SPYRAL HTN-ON MED Study Risk Benefit Analysis versie 2, 23 April 2015.
Hieronder een samenvatting:
De risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek zijn onder te verdelen in:
1) geanticipeerde risico's voor de renale denervatie m.b.v. het Symplicity
Spyral renale denervatie systeem.
2) Risico's verbonden aan de procedure
3) Overige risico's bij deelname aan de studie.
De voornaamste risico's van de renale denervatie procedure zijn vergelijkbaar
met de risico's van alle diagnositsche procedures waarvoor arterie
catheterisatie nodig is. Deze risico's worden in minder dan 1% van de patienten
gezien en daarom als laag risico geklassificeerd. Het risico op complicaties
geassocieerd met medicaties en het inbrengen van de catheter ligt naar
verwachting wat hoger dan 1%, maar minder dan 10%.
Daarnaast zijn er additionele risico's die mogelijk geassocieerd kunnen worden
aan de renale denervatie procedure/therapie. Deze risico's zijn laag en
vergelijkbaar met de catherisatie risico's zoals hierboven beschreven.
Renale denervatie omvat bloodstelling aan een kleine hoeveelheid straling. In
het dagelijks leven wordt men bloodgesteld aan de natuurlijke dosis achtergrond
straling van ongeveer 3 mSv elk jaar. De effectieve dosis van de renale
denervatie procedure is ongeveer 8 mSv. De dosis van deze procedure is
vergelijkbaar met de dosis van de meeste diagnostische medische rontgen- en
nucleaire medicijn procedures.
De studie omvat mogelijk onvoorziene bijwerkingen of complicaties anders dan
hierboven vermeld. Mochten er bijwerkingen optreden, kunnen die mogelijk leiden
tot een heropname of verlengde opname in het ziekenhuis, herhaling van de
procedure, spoed operatie, of andere spoed procedure of, in uitzonderlijke
gevallen, dood.
Verder zijn er nog additionele risico's die mogelijk kunnen worden geassocieerd
met de testen, procedures uitgevoerd voor deze klinische studie, zoals risico's
verbonden aan de bloedafname, renale beeldvorming (MRA/CT wanneer er geen DUS
gemaakt kan worden of niet duidelijk is) en mogelijke risico's voor het
ongeboren kind die op dit moment niet bekend zijn.
De risico's verbonden aan een onbeheersbare bloeddruk gedurende de eerste 6
maanden zijn gelijk aan de risico's wanneer de patient niet zou deelnemen aan
de studie en mogelijk worden de risico*s minder door deelname aan de studie,
vanwege de frequentere medische aandacht en eventuele bloeddruk verlaging door
de renale denervatie.
De schadelijke effecten van ongereguleerde hypertensie en de problemen rondom
het medicatie trouw zijn aan de voorgeschreven medicaties, zijn duidelijk
vastgesteld en maken het belang groot voor verder onderzoek naar alternatieve
behandelingen. Renale denervatie m.b.v. het Symplicity Spyral renale denervatie
systeem is zo'n alternatief. Hoewel er meerdere theoretische risico's die
mogelijk kunnen worden veroorzaakt door het medisch hulpmiddel en de procedure,
is de verwachte kans op deze risico's klein en zullen nauwkeurig in de gaten
gehouden worden gedurende de studie. De potentiele voordelen, inclusief
verlaging van de bloeddruk en de hieraan gerelateerde positieve effecten wegen
zwaarder dan de risico's en rechtvaardigen het onderzoek.
Publiek
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Wetenschappelijk
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Persoon is * 20 en * 80 jaar oud op het moment van randomisering.
2. Persoon heeft een systolische bloeddruk (SBP) * 150 mmHg en <180 mmHg en een door de arts gemeten diastolische bloeddruk *90 mmHg (DBP) (in overeenstemming met de richtlijnen in Bijlage L.7 van het protocol) tijdens screeningbezoek 1 en screeningbezoek 2 als hij/zij medicatie ontvangt van drie antihypertensiva van minstens 50% van de maximumdosis van de fabrikant; de drie antihypertensiva moeten een diureticum van het thiazide-type omvatten, een dihydropyridine calciumkanaalblokker en een ACE-I/ARB en de proefpersoon moet een stabiele dosis van elk geneesmiddel hebben genomen gedurende minstens zes weken voorafgaand aan screeningbezoek 1 en tot en met screeningbezoek 2. Let op:in Japan worden patiënten mogelijk minder dan 50% van de aanbevolen dosis diureticum van het thiazide-type voorgeschreven voor de standaardbehandeling.
3. Persoon heeft een 24-uren ABPM gemiddelde van SBP * 140 and < 170 mm Hg gemeten tijdens screeningbezoek 2 in overeenstemming met de richtlijnen in Bijlage L.7 na het waarnemen van inname van antihypertensiva voorafgaand aan het aanbrengen van het ABPM-apparaat.
4. Persoon gaat akkoord met alle studieprocedures en is in staat en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan deze klinische studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Persoon heeft al eerder renale denervatie ondergaan.
2. Persoon heeft een nierslagaderanatomie die niet geschikt is voor behandeling, inclusief:
a. Er ontbreekt minstens één nierslagaderbloedvat voor elke nier groter dan 3 mm en minder dan 8 mm in diameter (inclusief bijnierslagaders, vertakkingen en hoofdnierslagaders)
b. Hoofdnierslagader met stenose (>50%), aneurysma, fibromusculaire dysplasie (FMD), aanwezigheid van een stent of verkalking waardoor niet minstens vier radiofrequentie-ablaties kunnen worden uitgevoerd in gebieden zonder deze afwijkingen. FMD wordt gedefinieerd als zichtbare kraalvorming van de slagader op een angiografie.
c. Unilaterale nier.
3. Persoon heeft een geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) van < 45 mL/min/1,73m2 met behulp van de MRD-berekening. (Opmerking: er wordt een specifieke eGFR-berekening gebruikt voor Japanse patiënten ingeschreven in Japan)
4. Persoon heeft gedocumenteerd type 1 diabetes mellitus of slecht beheerst type 2 diabetes mellitus met geglycosyleerde hemoglobine groter dan 8,0%.
5. Persoon heeft *1 episode(s) gehad van orthostatische hypotensie niet verwant met medicatiewijzigingen binnen het voorbije jaar of heeft een reductie van SBP van *20 mmHg of DBP van *10 mmHg binnen 3 minuten rechtstaan gekoppeld met symptomen tijdens het screeningproces.
6. Persoon vereist chronisch zuurstoftoediening of mechanische ventilatie andere dan nachtelijke beademing voor slaapapneu (bijv. CPAP, BiPAP).
7. Persoon wordt chronisch behandeld (bijv. dagelijks gebruik) met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) Behandeling met aspirine is toegestaan.
8. Persoon heeft gedocumenteerde primaire longhypertensie.
9. Persoon heeft gekend feochromocytoom, ziekte van Cushing (adrenale insufficiëntie), coarctatie van de aorta, onbehandelde hyper- of hypothyroïdisme of primair hyperparathyroïdisme. (opmerking: behandeld hyperthyroïdisme en behandeld hypothyroïdisme zijn toelaatbaar)
10. Persoon heeft een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, syncope of een cerebrovasculair accident ervaren binnen drie maanden na de screeningperiode of heeft wijdverspreide atherosclerose met gedocumenteerde intravasculaire trombose of onstabiele plaques.
11. Persoon heeft een geplande chirurgische ingreep die naar oordeel van de onderzoeker een invloed kan hebben op de eindpunten van de studie.
12. Persoon heeft een gedocumenteerde aandoening die het vermogen hindert of onmogelijk maakt om een accurate bloeddrukwaarde te verkrijgen met de door het protocol gespecificeerde automatische bloeddrukmonitor (bijv. omtrek van bovenarm groter dan beschikbare manchetten per geografie of aritmie die de pulsaftasting stoort bij automatische monitors en een accurate meting belemmert.)
13. Persoon werkt in nachtploegen.
14. Persoon heeft ernstige hartklepstenose waarvoor een aanzienlijke verlaging van de bloeddruk naar oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie is.
15. Persoon heeft een gedocumenteerde medische aandoening die naar mening van de onderzoeker een nadelig effect heeft op de veiligheid van de deelnemer (bijv. patiënten met klinisch significante perifere vaatziekte, aorta-aneurysma, bloedingsstoornis zoals trombocytopenie, hemofilie of significante anemie).
16. Persoon is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan om zwanger te worden tijdens het verloop van de studieopvolging. (opgelet:vrouwelijke deelnemers in de pre-menopauze moeten een negatieve serum of urine humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest hebben voorafgaand aan angiografie).
17. Persoon heeft een gekend onopgelost verleden van druggebruik of alcoholverslaving, is niet in staat om instructies te begrijpen of volgen of zou naar oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk of onmogelijk in staat zijn om de opvolgingsvereisten van de studie na te leven.
18. Persoon is momenteel ingeschreven in een samenvallende studie naar experimentele geneesmiddelen of apparaten, tenzij deze deelname goedgekeurd is door de studiesponsor. (opgelet:voor dit protocol worden deelnemers die betrokken zijn bij langdurige opvolgingsstudies voor producten die experimenteel waren, maar momenteel commercieel beschikbaar zijn, niet beschouwd als proefpersonen in een experimentele studie).
19. Persoon neemt momenteel mineraalcorticoïde geneesmiddelen.
20. Persoon heeft polycysteuze nierziekte of achtergrond van niertransplantatie.
21. Actief maagzweer of bovenste gastro-intestinale (GI) bloeding binnen de voorgaande zes maanden.
22. Geschiedenis van hemorragische diathese, coagulopathie of weigert bloedtransfusies.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02439775 |
| CCMO | NL53264.041.15 |