Immunogene antigen voor therapeutische vaccinatie voor lever kanker

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende primaire leverkanker.
HCC onstaat meestal in patienten met levercirrhose, en wordt o.a. veroorzaakt
door chronische hepatitis B virus (HBV) en hepatitis C virus (HCV)-infectie.
Maar HCC kan ook ontstaan in niet-cirrhotische levers. Voor 80% van de
HCC-patienten is geen curatieve behandelingsoptie beschikbaar, en HCC is
ongevoelig voor chemotherapie. Immunotherapie is een aantrekkelijke
alternatieve behandelingsmogelijkheid, omdat immuunresponsen zeer specifiek
zijn en door het ontstaan van immunologisch geheugen het immuunsysteem in staat
is langdurig terugkeer van de tumor te voorkomen.

Ons uiteindelijk doel is om een effectief therapeutisch vaccinatie protocol
voor HCC te ontwikkelen. Om immunogene antigenen voor zo'n toekomstig vaccin te
identificeren, willen we in de huidige studie vaststellen welke tumor- en
virale antigenen in staat zijn specifieke T-cel en antistof responsen in
HCC-patiënten op te wekken na behandelingen waardoor zulke antigenen uit
tumorweefsel vrijkomen, of na verkleining van de immunosuppressieve tumor
masssa. We zullen systemische T-cel en antistof responsen tegen verschillende
tumor- en virale antigenen voor en na locale tumor destructe door
radio-frequency ablation (RFA), trans-arterial chemo-embolization (TACE), of
debulking of tumor weefsel door chirurgische resectie, vergelijken.

Vergelijking van aantallen circulerende T cellen die reageren op verschillende
tumor- en virale antigenen, en van plasma concentraties antistoffen gericht
tegen deze antigenen, voor en na therapeutische interventies die tumorweefsel
vernietigen of tumoren verkleinen.

Cohort studie in HCC-patiënten die worden behandeld met RFA, TACE, of
chirurgische tumor resectie. Bloed zal worden afgenomen voorafgaand aan de
interventies en 3 en 6 weken na de interventies, om primaire T-cel en antistof
responsen te bepalen, en ook 3 maanden na de inventies om secundaire geheugen
T-cel en antistof responsen te meten. Aantallen circulerende CD4+ en CD8+ T
cellen die reageren op de verschillende tumor- en virale antigenen zullen
worden gekwantificeerd d.m.v. moderne ex vivo technieken, en antigen-specifieke
antistoffen zullen worden gekwantificeerd d.m.v. ELISA. Daarnaast zullen
leukocyten en plasma in bevroren toestand worden bewaard in een biobank t.b.v.
toekomstige studies.

Afname van 80 ml bloed op 4 tijdstippen. Twee van deze afnames zullen
gelijktijdig met reguliere bloedafnames voor diagnostische doeleinden worden
gedaan. Geen voordeel of riciso voor de geïncludeerde patiënten. We hopen dat
de resultaten van deze studie zullen resulteren in betere
behandelingsmogelijkheden voor toekomstige HCC-patiënten.