Vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van coversin bij PNH patiënten die resistent zijn voor eculizumab.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemolyses en aanverwante aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Significante afname in LDH tussen dag 0 en dag 28
Secundaire uitkomstmaten
Verandering LDH vanaf dag 0 in maandelijkse intervallen na dag 28.
Verandering in grootte PNH cloon tussen dag 0 en dag 90.
Verandering in Hb tussen dag 0 en dag 90.
Verandering in Haptoglobine tussen dag 0 en dag 90.
Verandering in FACIT score tussen dag 0, dag 28, dag 90 en dag 180.
Verandering in EORTC QLQ-C30 score tussen dag 0, dag 28, dag 90 en dag 180.
Achtergrond van het onderzoek
PNH is een ernstige verworven bloedziekte, waarbij de eigen bloedcellen niet
beschermd zijn tegen complement. Gevolg is dat de bloedcellen onder invloed van
geactiveerd complement kapot gaan met ernstige ziekteverschijnselen als
gevolg.
Het enige geregistreerde middel voor de behandeling van PNH is eculizumab
(Soliris). Eculizumab werkt door binding in het bloed aan complementfactor C5
waardoor activatie van het complement wordt voorkomen. De bloedcellen blijven
overlegen en de ziekteverschijnselen zijn sterk verminderd.
Een klein aantal PNH patiënten heeft een C5 polymorfisme waardoor eculizumab
niet kan binden. Eculizumab werkt bij deze patienten niet.
Coversin is een nieuw middel dat ook aan complementfactor C5 bindt, maar op een
andere plaats dan eculizumab. In het laboratorium is al aangetoond dat coversin
geen last heeft van het C5 polymorfisme. Net als eculizumab remt coversin de
activatie van complement.
Coversin is inmiddels bij gezonde vrijwilligers uitgetest en bij hen is het
veilig gebleken. Het nieuwe middel wordt nu verder ontwikkeld voor de
behandeling van PNH en in het bijzonder bij PNH patienten die als gevolg van
een C5 polymorfisme resistent zijn voor eculizumab.
Doel van het onderzoek
Vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van coversin bij PNH patiënten
die resistent zijn voor eculizumab.
Onderzoeksopzet
Open label, geen randomisatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dagelijks subcutane toediening van coversin.
Inschatting van belasting en risico
Vanwege gebruik complementremmers continu alert zijn op symptomen voor
hersenvliesontsteking (ook van toepassing bij standaardbehandeling).
Kwaliteit van leven vragenlijsten invullen bij start, na 28 dagen, na 3 maanden
en na 6 maanden.
Adequete anticonceptie maatregelen.
Tijdens de eerste 6 maanden vaker op controle dan gebruikelijk. Ca. 10 - 12
bezoeken extra. Tijdens alle controles bloedafname.
Bij start van de medicatie een ziekenhuisopname van minimaal 2 nachten met
farmacokinetiek.
Dagelijks zelf subcutaan spuiten. Bij start van de behandeling krijgt patient
instructie. Indien de behandeling succesvol is wordt de dagelijks subcutane
toediening levenslang voortgezet.
Publiek
Wimpole Street 76
London (UK) W1G9RT
GB
Wetenschappelijk
Wimpole Street 76
London (UK) W1G9RT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met bewezen PNH;LDH *1.5 ULN;Resistentie tegen eculizumab bewezen met een vastgesteld C5 polymorphism (genetische screening) en complement inhibitie van <100% (CH50 ELISA) bij concentraties eculizumab hoger dan 50µg/mL;Bereid om coversin dagelijks zelf of door medisch personeel (thuis) toe te (laten) dienen;Bereid om profylaxe tegen Neisseria te gebruiken door vaccinatie en/of antibiotica gebruik;Adequaat anticonceptiegebruik door mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18-80 jaar);Lichaamsgewicht * 50kg and * 100kg ;Schriftelijk informed consent;Geen gebruik van verboden medicatie (zie exclusiecriteria);Gebruik van anticonceptie om mogelijke risico's van Coversin t.a.v. voortplanting te voorkomen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Lichaamsgewicht <50kg or > 100kg ;Zwangerschap;Gebruik van tizanidine (indien ciprofloxacin gebruikt wordt);Gebruik van eculizumab (Soliris®) moet bij voorkeur 2 weken voor start van behandeling van coversin gestopt zijn.;Bekende allergie voor teken of ernstige reactie op geleedpotigen gif (bijvoorbeeld wespen of bijengif);PI niet overtuigd dat patient om wat voor reden dan ook niet geschikt is voor deelname.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003778-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02591862 |
| CCMO | NL54988.091.15 |