Preimplantatie genetische haplotypering van embryo*s met next generation sequencing

Met deze studie beogen we een nieuwe methode voor de diagnostiek van embryo's
in het kader van PGD te ontwikkelen. Er wordt PGH (preimplantatie Genetische
Haplotypering) ontwikkeld op basis van NGS (Next Generation Sequencing) in
combinatie met specifieke algoritmes om de genetische data te analyseren. Als
de klinische validiteit van NGS/PGH bewezen wordt, kan deze methode op den duur
de huidige PGD analysemethoden voor de meeste indicaties vervangen.
Deze studie maakt deel uit van een internationale multicenter studie, waarin
deze technologie verder ontwikkeld wordt. Na de proof of principle fase (deze
studie) zal een klinische validatie volgen en bij positief resultaat invoering
in de kliniek.

Basis functionaliteit van op NGS gebaseerde haplotypering onderzoeken
(robuustheid, reproduceerbaarheid, performance).

De concordantie onderzoeken tussen op NGS gebaseerde resultaten van
embryobiopsien en de resultaten van de klassieke PGD analyse methoden.

Dit is een monocenter cohort studie in Nederland. De studie bestaat uit 2
fasen, een research fase en een verificatie fase. Beide zullen uitgevoerd
worden op restembryo's van vrouwen die een IVF behandeling met PGD ondergaan.
Na succesvolle afronding van deze studie zal een internationale multicenter
studie opgezet worden voor retrospectieve en prospectieve validatie van de
nieuwe NGS methode. Deze validatiestudie maakt geen deel uit van de hudige
onderzoeksaanvraag.
In de reasearchfase zal de basis functionaliteit van op NGS gebaseerde
haplotypering onderzocht worden op materiaal dat geamplificeerd is met de WGA
(whole genome amplificatie) methode, wat afkomstig is van dag 3 biopsien van
embryo's in de klievingsfase of van trophectodermbiopsien van blastocysten.
In de verificatiefase zal de sensitiviteit van de op NGS gebaseerde
haplotypering bepaald worden en vergeleken worden met de huidige PGD
analysemethoden (zoals array CGH en de indirecte short tandem repeat (STR)
marker analyse)

Deelname aan de studie houdt geen risico of belasting in voor de patient. Er
zijn geen extra kliniek bezoeken, geen lichamelijk onderzoek of extra afname
van materiaal. Deelname verstoort de IVF/PGD behandeling op geen enkele wijze.
Er is geen voordeel van deelname.