Primair doel:- Het onderzoeken van de bioquivalentie van een single-dose Triumeq als hele tablet (referentie) in vergelijking met een vermalen en gesuspendeerde tablet (interventie I).- Het onderzoeken van de bioquivalentie van een single-dose…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T1/2 voor interventiegroep
l versus de referentiegroep.
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T1/2 voor interventiegroep
ll versus de referentiegroep.
Secundaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T1/2 voor interventiegroep
l versus interventiegroep ll.
De veiligheid van Triumeq.
Achtergrond van het onderzoek
Dolutegravir is een HIV-1 integraseremmer die op de markt is gebracht als
single-dose tablet (Tivicay) en als fixed-dose combinatietablet met abacavir en
lamivudine (Triumeq). Voor patienten met slikproblemen kan het toedienen van
hele tabletten als problematisch worden ervaren. Bij deze patienten worden
tabletten gebroken of gemalen om het innemen te vergemakkelijken. HIV patienten
kunnen daarnaast opportunistische infecties ontwikkelen waardoor ze ernstig
ziek worden en op de intensive care kunnen belanden. Patienten op de intensive
care zijn mogelijk niet in staat om medicijnen te slikken. Daarom is het nuttig
om te weten of het mogelijk is om Triumeq op een andere manier toe te dienen,
bijvoorbeeld door een sonde. Als het mogelijk is om Triumeq te vermalen of op
te lossen en toe te dienen via een sonde, is het ook nuttig om te weten of
Triumeq samen gegeven kan worden met sondevoeding.
Op dit moment is er geen informatie bekend over het vermalen van Triumeq.
Afhankelijk van de biofarmaceutische karakteristieken van een
geneesmiddelformulering, kan het vermalen van tabletten leiden tot veranderende
farmacokinetiek van een geneesmiddel. Dit is aangetoond voor een aantal
antiretrovirale geneesmiddelen zoals ritonavir, lopinavir, efavirenz en
tenofovir.
Het is belangrijk om te weten of de farmacokinetiek van Triumeq beinvloed wordt
door het vermalen van de tabletten, aangezien lagere concentraties geassocieerd
zijn met virologisch falen. Daarom is het mogelijk nodig om hogere doseringen
te geven of te switchen naar andere geneesmiddelen voor HIV. Daarnaast kan een
hogere Cmax en/of blootstelling leiden tot toxiciteit. Als resultaat daarvan
kan therapeutic drug monitoring gewenst zijn of kan het vermalen van Triumeq in
zijn geheel gecontraindiceerd zijn op basis van de beschikbare data.
Het is aangetoond dat gelijktijdige inname van orale antacida en dolutegravir
leidt tot een lagere Cmax en AUC van dolutegravir. Deze interactie is niet
aangetoond bij gelijktijdige inname met omeprazol, wat een interactie op basis
van het pH-verlagende effect en daardoor verminderde opname van dolutegravir
onaannemelijk maakt. Waarschijnlijk wordt de interactie veroorzaakt door lokale
gastrointestinale complexvorming, gelijk aan de observatie bij andere HIV
integraseremmers. Vooral met het oog op de actieve bindingsplaats van
dolutegravir voor magnesium. Het is op dit moment onduidelijk of bepaalde
etenswaren of vloeistoffen met grote hoeveelheden magnesium of andere cationen,
zoals sondevoeding, dezelfde interactie kunnen veroorzaken.
Daarom wordt in deze studie onderzocht of het vermalen en suspenderen van
Triumeq, en het vermalen en suspenderen van Triumeq in combinatie met
sondevoeding, bioequivalent is aan het innemen van een hele tablet Triumeq.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
- Het onderzoeken van de bioquivalentie van een single-dose Triumeq als hele
tablet (referentie) in vergelijking met een vermalen en gesuspendeerde tablet
(interventie I).
- Het onderzoeken van de bioquivalentie van een single-dose Triumeq als hele
tablet (referentie) in vergelijking met een gestandaardiseerde hoeveelheid
sondevoeding gevolgd door een vermalen en gesuspendeerde tablet (interventie
II).
- Om de bioequivalentie van de verschillende toedieningswijzen te onderzoeken
worden voor dolutegravir, abacavir en lamivudine een aantal farmacokinetische
parameters bepaald (AUC0-*, Cmax, Tmax, T*). De geometric mean ratio's van de
AUC0-* en Cmax worden bepaald van de interventiegroepen ten opzichte van de
referentiegroep.
Secundair doel:
- Het onderzoeken van de bioequivalentie van een single-dose Triumeq als een
vermalen en gesuspendeerde tablet (interventie I) in vergelijking met een
gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd door een vermalen en
gesuspendeerde tablet (interventie II).
- Om de bioequivalentie van de verschillende toedieningswijzen te onderzoeken
worden voor dolutegravir, abacavir en lamivudine een aantal farmacokinetische
parameters bepaald (AUC0-*, Cmax, Tmax, T*). De geometric mean ratio's van de
AUC0-* en Cmax worden bepaald van interventiegroep I ten opzichte van
interventiegroep II.
Tertiair doel:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van het toedienen van
dolutegravir, abacavir en lamivudine in gezonde volwassen vrijwilligers na
inname van hele of vermalen en gesuspendeerde tabletten van Triumeq.
Onderzoeksopzet
Open-label, gerandomiseerd, cross-over, single-center, fase I, single-dose
studie met drie behandelperiodes in 24 gezonde volwassen vrijwilligers.
De 24 proefpersonen worden gerandomiseerd in zes verschillende behandelgroepen:
ABC; ACB; BCA; BAC; CAB; CBA.
Behandeling:
A: Hele tablet Triumeq op een nuchtere maag.
B: Fijngemalen tablet Triumeq op een nuchtere maag.
C: 250 ml sondevoeding, gevolgd door een fijngemalen tablet Triumeq
Tussen de verschillende behandelperiodes wordt een wash-out periode van 7 dagen
ingepland. De toedieningen vinden plaats op dag 1, 8 en 15. Op deze dagen wordt
ook een farmacokinetische curve afgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie onderzoeksopzet: 3 giften van Triumeq via verschillende toedieningswijzen. - hele tablet Triumeq - vermalen en gesuspendeerde tablet Triumeq - gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd door een vermalen en gesuspendeerde tablet Triumeq
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zijn gezonde vrijwilligers en hebben geen baat bij deelname aan
het onderzoek. De risico's van deelname zijn relatief gering. De totale
blootstelling aan studiemedicatie is beperkt, driemaal een dosis Triumeq. De
meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van Triumeq zijn over het
algemeen tijdelijk en van voorbijgaande aard en mild tot gematigd in ernst. Het
meest gemeld zijn misselijkheid, slaperigheid, duizeligheid en hoofdpijn.
Deelnemers bezoeken het onderzoekscentrum voor een medische keuring en tijdens
het onderzoek brengen zij 9 korte bezoeken aan het onderzoekscentrum (max 1
uur) en spenderen zij er 3 opnamedagen (ongeveer 13 uur). De duur van het
onderzoek is maximaal 17 dagen, excl. screeningsperiode.
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken. ln totaal wordt maximaal 333 ml bloed
afgenomen in een periode van 17 dagen. Bloed wordt afgenomen voor een
farmacokinetische curve, hematologie, klinisch chemisch onderzoek,
zwangerschapstest, glucose, serologie en genetisch onderzoek. Tijdens de 3
opnamedagen wordt een veneuze canule ingebracht om de bloedafnames te
vergemakkelijken en het aantal puncties te verminderen.
Publiek
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is minimaal 18 jaar en maximaal 55 jaar tijdens screening;
2. Proefpersoon weegt ten minste 40 kg;
3. Proefpersoon heeft een BMI tussen 18,5-30 kg/m2;
4. Proefpersoon is bereid en in staat om de Toestemmingsverklaring te ondertekenen voorafgaand aan de medische keuring;
5. Proefpersoon heeft een goede gezondheid passend bij de leeftijd zoals vastgesteld aan de hand van de anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, onderzoek van klinisch chemische en hematologische parameters en urineonderzoek binnen 4 weken voor start van het onderzoek. Bij resultaten van het onderzoek buiten de referentiewaarden kan de proefpersoon alleen geincludeerd worden indien de onderzoeker de afwijkende resultaten als niet klinisch relevant acht. Deze afweging wordt gedocumenteerd.
6. Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie, volgens de beoordeling van de onderzoeker;
7. Proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren or 2 pijpen per dag gedurende ten minste 3 maanden voor de start van het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Positieve HIV-test;
2. Positieve hepatitis B of C test;
3. Positieve HLA-B*5701 status;
4. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid/allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen;
5. Relevante voorgeschiedenis of huidige conditie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beinvloeden;
6. Proefpersonen die de aard en de omvang van het onderzoek en de procedures niet begrijpen;
7. Zwangerschap (bevestigd met een hCG test die maximaal 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek is uitgevoerd) of borstvoeding. Vrouwen die nog zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken. Zij dienen in te stemmen met het nemen van adequate beschermingsmaatregelen om zwangerschap gedurende de hele looptijd van de studie te voorkomen;
8. Geneesmiddelengebruik (inclusief kruidenpreparaten, multivitamines, magnesium- en calcium supplementen, etc.) binnen 2 weken voor de start van het onderzoek, met uitzondering van paracetamol;
9. Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van longziekten (met name COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (met name insulten en migraine), psychiatrische aandoeningen, gastrointestinale aandoeningen, nieraandoeningen (GFR<50 ml/min), leveraandoeningen (Child-Pugh B of C), hormonale ziekten (met name diabetes mellitus), stollingsstoornissen;
10. Alcohol-, drugs- of oplosmiddelenmisbruik (in verleden of heden);
11. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voor start van het onderzoek;
12. Bloeddonatie binnen 60 dagen voor start van het onderzoek;
13. Koorts binnen 3 dagen voor start van het onderzoek;
14. Medewerker van het Radboudumc.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002280-42-NL |
| CCMO | NL54232.091.15 |