Primair:Het evalueren van het effect van MBX-8025 op LDL-C.Secundair:Het evalueren van de effecten van MBX-8025 op andere lipideparameters. Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van MBX-8025.Het evalueren van de 'steady-state…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
LDL-C.
Secundaire uitkomstmaten
Totaal cholesterol, HDL-C, VLDL-C, non-HDL-cholesterol, apolipoproteïne B,
apolipoproteïne A-l, lipoproteïne (a), triglyceriden, apolipoproteïne C-lll,
RLP-cholesterol. Bijwerkingen. Steady-state-dalspiegels van MBX-8025 en
metabolieten.
Achtergrond van het onderzoek
Homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) is een zeldzame ernstige
klinische aandoening met zeer hoge LDL-C waarden (meestal >12.9 mmol/l),
xanthomen van huid en pezen en vroeg optredende hart- en vaatziekten. De
belangrijkste oorzaak van HoFH is een substantiële afname van de functie van de
LDL-receptor.
Conventionele behandelingen als statines en ezetimibe worden het meest
toegepast bij HoFH, maar hun effect is, gebaseerd op hun werkingsmechanisme,
beperkt met een reductie van het cholesterol tussen de 15% en 25%. Daarom wordt
plasma LDL aferese nog steeds beschouwd als de behandeling van keuze voor HoFH.
Aferese is een selectieve filtratie van bloed om LDL te verwijderen. Het is een
ingewikkelde en onaangename procedure, die beperkt beschikbaar is. Aferese
vermindert het LDL-C en moet elke 1-2 weken herhaald worden.
Kortgeleden zijn 2 nieuwe geneesmiddelen beschikbaar gekomen voor de
behandeling van HoFH: lomitapide (VS en EU) en mipomersen natrium (VS). Beide
verlagen het LDL-C bij patiënten met HoFH. De middelen zijn echter niet bij
iedereen werkzaam en hebben ook verdraagbaarheids- en veiligheidsbeperkingen.
Beide hebben het risico van hepatotoxiciteit.
MBX-8025 verlaagt het LDL-C via mechanismen die geen verband houden met de
LDL-C-receptor. MBX-8025 verlaagt niet alleen het LDL-C, maar verbetert ook de
waarden van TG, HDL-C, TC en FFA. Het gebruik van MBX-8025 bij HoFH is een
belangrijke kans om een tot nu toe onvervulde medische behoefte in de
gezondheidszorg aan te pakken.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het evalueren van het effect van MBX-8025 op LDL-C.
Secundair:
Het evalueren van de effecten van MBX-8025 op andere lipideparameters. Het
evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van MBX-8025.
Het evalueren van de 'steady-state'-dalspiegels van MBX-8025 en de metabolieten
ervan, M1, M2 en M3.
Onderzoeksopzet
Open-label studie met 1 behandelgroep, niet-gecontroleerd, met oplopende doses
(MBX-8025 1 keer per dag, 50 mg/dag, 100 mg/dag en 200 mg/dag). Verhoging elke
4 weken.
Screening max. 2 weken, inloopperiode 2 weken, behandelperiode 12 weken,
vervolgperiode 2 weken.
MBX-8025 wordt toegevoegd aan de bestaande behandeling.
Ca. 8 patiënten, 3 in NL.
Onafhankelijke DSMB.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met MBX-8025.
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van de studiemedicatie.
Belasting: 10 bezoeken in ca. 18 weken. Duur 1-2 uur.
Dieet.
3 x lichamelijk onderzoek.
9 x bloedonderzoek (ca. 150 ml bloed, 5-25 ml/keer).
6 x ECG.
Publiek
7999 Gateway Blvd, suite 130
Newark CA 94560
US
Wetenschappelijk
7999 Gateway Blvd, suite 130
Newark CA 94560
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw met door genotype bevestigde HoFH (twee gemuteerde allelen op de locus van het LDL-receptorgen)
3. 18 jaar of ouder
4. Bestaande lipideverlagende therapieën (statines, remmers van cholesterolabsorptie, galzuursequestranten, nicotinezuur en de combinaties ervan, LDL-C-aferese) in een stabiele dosering gedurende ten minste vier weken voor het screeningsbezoek.
5. Stabiel lipideverlagend dieet dat compatibel is met een Stap l-dieet van de American Heart Association.
6. Nuchtere LDL-C > 4,8 mmol/l tijdens de screening.
7. Voor vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, c.q. verwekken: gebruik van één barrièremethode van anticonceptie en een tweede effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste twee weken na de laatste dosis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met lomitapide of mipomersen binnen twee maanden voorscreening.
2. Hartfalen NYHA lll-IV of LVEF <30%.
3. Ongecontroleerde hartritmestoornis tijdens de drie maanden vóór de screening.
4. Myocardinfarct, onstabiele angina, PCI, CABG of beroerte tijdens de drie maanden voor screening.
5. Geplande hartchirurgie of revascularisatie in de komende vier maanden.
6. Ongecontroleerde hypertensie.
7. AST of ALAT >3 keer de ULN.
8. Onverklaarde CK >5 keer de ULN.
9. Voor vrouwen: zwangerschap of geven van borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004856-68-NL |
| CCMO | NL52715.060.15 |