Een fase I studie om de juiste dosering van tweemaal daags wekelijkse toediening van ModraDoc006/ritonavir als onderhoudsbehandeling na platina-bevattende combinatie behandeling vast te stellen bij patiënten met niet kleincellige longkanker.

Long kanker is een van de meest voorkomende oorzaak van kanker gerelateerde
overlijdens. Behandeling bestaat uit chirurgie, radiotherapie, chemotherapie,
gerichte therapie of een combinatie van beide. Niet operabele en gevorderde
stadia van het niet kleincellig long carcinoom (NSCLC) worden behandeld met
chemotherapie. Combinatie behandeling met een platina-bevattend chemotherapie
is de standaard eerste lijn behandeling en is geassocieerd met een
overlevingsvoordeel. In patienten met NSCLC met een EGFR mutatie activerende
mutuatie behandeling met een EGFR tyrosine kinase remmer (erlotinib, gefinitib,
afatinib) heeft superioriteit laten zien ten opzichte van chemotherapie.
Standaard tweedelijnsbehandelingsopties bestaan uit docetaxel intraveneus,
erlotinib en in patienten met niet-plaveiselcen histologie, pemetrexed.
In een studie door Fidias et al. in 2009 is gebleken dat onderhoudsbehandeling
met intraveneus docetaxel in vergelijking met het starten van behandeling bij
ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling een winst geeft van ongeveer 3
maanden op de mediane progressie vrije overleving (PFS) (mediaan PFS 5.7 versus
2.7 maanden, respectivelijk); er werd, echter geen winst aangetoond op de
totale overleving.
Het primaire doel van deze studie is om de maximale verdraagzame dosering van
ModraDoc006/ritonavir als tablettten formulering vast te stellen als deze wordt
gegeven als onderhoudsbehandeling in patienten die geen progressie van ziekte
hebben na behandeling met tenminste 4 kuren van platina-combinatie
chemotherapie.

Vaste stellen of ModraDoc006/ritonavir behandeling, al onderzocht in andere
fase I studies, ook veilig gegeven kan worden als onderhoudsbehandeling na
behandeling met een platina-bevattende chemotherapie aan patiënten met niet
kleincellig long carcinoom.

Patiënten krijgen ModraDoc006/ritonavir tweemaal daags wekelijks, met start
dosering ModraDoc006 30 mg s'ochtends en 20 s'middags . Als deze dosering niet
haalbaar blijkt te zijn zal er een de-escalatie stap plaats vinden.
Farmacokinetiek zal gedaan worden in week 1 en 2. De DLT periode bestaat uit de
eerste 4 weken van behandeling.
Patiënten zullen de behandeling doorzetten zolang zij hier baat bij hebben.
In totaal 9-15 patiënten worden geinlcudeerd in de studie

Patienten nemen ModraDoc tablet/ritonavir 2x per dag wekelijks. Venapunctie. Op dag 1 en 8 van de studie, wanneer kinetiek bepaald wordt, wordt er een venflon ingebracht voor alle bloeadafnames gedurende de eerste 24 uur.

Patiënten lopen het risico op toxiciteit gerelateerd aan docetaxel. Deze
bestaat onder andere uit: beenmergsuppressie, gastro-intestinale klachten
(misselijkheid, braken, diarree), haarverlies, nageltoxiciteit en oedemen.
Van ritonavir wordt op deze dosering geen tot minimale toxiciteit wordt
verwacht, meest voorkomende klachten zijn van gastro-intestinale aard.

Patiënten worden 2 maal een dag opgenomen voor kinetiek aan het begin van de
studie waarbij een veneuze katheter geplaatst word voor de afnames. Tevens
vinden er op dag 2 en 3 nog bloedafname plaats.
De nadelig gevolgen van deze afnames bestaan voornamelijk uit een blauwe plek.
In weinig voorkomende gevallen kan de insteekplaats ontstoken raken.

Gedurende de eerste 6 weken dienen de patiënte wekelijks naar ziekenhuis te
komen voor beoordelingen ten aanzien van de veiligheid en de verdraagbaarheid
van de behandeling, daarna zal deze periode worden verlengd naar elke 3 weken.