Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde fase 1-studie met verschillende doseringen voor het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doseringen conserveermiddelvrije oogdruppels met polyhexamethyleenbiguanide (PHMB) oplossing bij gezonde vrijwilligers

Er is geen formeel toetsen van de hypothese gepland.

Het ODAK-consortium onderzoekt of PHMB een veilig en doeltreffend geneesmiddel
is voor de behandeling van een zeldzame, maar ernstige en invaliderende
oogziekte. Deze oogontsteking wordt Acanthamoeba Keratitis (AK) genoemd omdat
ze veroorzaakt wordt door een vrij levend micro-organisme met de naam
Acanthamoeba, dat aanwezig is in lucht, bodem en water.

In landen waar veel contactlenzen worden gedragen, komt 85 % van de gevallen
van AK voor bij dragers van contactlenzen. AK kan ook optreden na beschadiging
van het hoornvlies, in het bijzonder in landelijke omgevingen. Naar verwachting
zal de ziekte zich uitbreiden naarmate het gebruik van contactlenzen groeit
doordat deze betaalbaarder worden, in het bijzonder in opkomende economieën.
De incidentie is laag (1 op 100.000 in de EU), maar voor de AK patiënten kan
deze oogontsteking leiden tot zeer ernstige beschadigingen die het
gezichtsvermogen van de patiënt verslechteren. Als deze ziekte onbehandeld
blijft, leidt ze tot blindheid. Momenteel bestaan er geen goedgekeurde
geneesmiddelen voor de behandeling van Acanthamoeba Keratitis.

PHMB wordt momenteel gebruikt als een milieubiocide en als antiseptisch middel
in een reeks producten zoals wondverbanden, reinigingsoplossingen van
contactlenzen, perioperatieve reinigingsproducten en reinigingsmiddelen voor
zwembaden. Bovendien wijzen voorafgaande onderzoeken erop dat PHMB doeltreffend
is en goed wordt verdragen bij concentraties van 0,02 % tot 0,06 % wanneer het
wordt gebruikt als behandeling van patiënten met Acanthamoeba Keratitis.

Het doel van dit onderzoek is nagaan hoe veilig het nieuwe geneesmiddel PHMB is
als het aan gezonde vrijwilligers wordt gegeven. Het middel is zowel in het
laboratorium als op dieren onderzocht. Dit is geen onderzoek dat voor het eerst
op mensen wordt uitgevoerd, het middel is namelijk eerder op mensen onderzocht.

Gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd fase 1 onderzoek met
meervoudige doses ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van
verschillende doses polyhexamethyleen biguanide (PHMB) oogdruppels zonder
conserveringsmiddelen bij gezonde vrijwilligers

Het onderzoek bestaat uit een screening om vast te stellen of de proefpersoon in aanmerking komt, één behandelperiode inclusief korte ambulante bezoeken en een vervolgbezoek. In totaal worden 90 proefpersonen toegewezen aan een van de volgende vier behandelgroepen in een verhouding van 3:3:3:1: Groep 1: 0,04% PHMB, n=27 Groep 2: 0,06% PHMB, n=27 Groep 3: 0,08% PHMB, n=27 Groep 4: placebo, n=9 In elke groep ontvangen de proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel/de placebo 12 maal per dag (1 druppel per uur, alleen gedurende de dag) gedurende 7 dagen (dag 0 tot en met 6) en, indien goed verdragen, gevolgd door 6 maal per dag (1 druppel elke 2 uur, alleen gedurende de dag) gedurende een aanvullende periode van 7 dagen (dag 7 tot en met 13). Op dag -1 ontvangen de proefpersonen twee testtoedieningen van het onderzoeksgeneesmiddel/de placebo, gescheiden door een periode van één uur. Het onderzoeksgeneesmiddel/de placebo zal slechts in één oog worden toegediend (rechteroog).

Op dag -7 tot -1 vindt het screeningsonderzoek plaats op grond van de inclusie-
en exclusiecriteria. Na de screening worden de proefpersonen gerandomiseerd aan
een van de behandelgroepen toegewezen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt alleen
in het rechteroog toegediend. Op dag -1 komen de proefpersonen naar het
klinisch onderzoekscentrum voor de basisevaluatie en ontvangen zij instructies
over toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Om de verdraagzaamheid te
toetsen ontvangen de proefpersonen twee testtoedieningen, gescheiden door een
periode van één uur. Na een waarnemingsduur van 15 minuten vanaf de tweede
toediening, verlaten de proefpersonen het klinisch onderzoekscentrum. Op dag 0
tot en met 13 wordt het onderzoeksgeneesmiddel thuis toegediend. Op dag 7 en
dag 14 keren de proefpersonen terug naar het klinisch onderzoekscentrum voor
ambulante bezoeken. Het medische vervolgonderzoek vindt plaats op dag 21.

De vrijwilliger zal het ziekenhuis 4 of 5 keer bezoeken in een periode van 4
weken, inclusief keuring.
Een bezoek duurt 2 tot 4 uur. Er zal dan het volgende gebeuren:
* Gewicht en lengte worden gemeten tijdens de keuring.
* Bloeddruk en hartslag worden bij elk bezoek gemeten.
* Analyse van urine bij elk bezoek om te controleren op bijwerkingen.
* Bloedafnamen om te controleren op bijwerkingen. Dit gebeurt bij elk bezoek,
telkens twee buisjes.
* Bloedafname om te zien in hoeverre PHMB in het bloed wordt opgenomen. Dit
wordt gedaan tijdens twee bezoeken, telkens een buisje.
* Bij vier bezoeken wordt een oogonderzoeken uitgevoerd.
* Bij vier bezoeken wordt gevraagd om vragenlijsten in te vullen met betrekking
tot oogoppervlaktolerantie (OSDI) en symptomen van ongemak in het oog (VAS).