Een zo optimaal mogelijke behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis met als doel om de huid langdurig gaaf te houden: een gerandomiseerd multicenter open-label onderzoek van 52 weken met blinde evaluaties naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van onderhuids toegediend secukinumab 300 mg (CAIN457A3302)

Het reduceren van onderhoudsdoseringsintervallen voor patiënten die behandeld
worden met biologicals biedt voordelen, zoals het minimaliseren van de
blootstelling van de patiënt aan de medicatie terwijl een acceptabele klinische
respons behouden blijft.
Daarentegen kunnen patiënten die onvoldoende reageren op medicatie voordeel
hebben bij het verhogen van de doseringsfrequentie. In de dagelijkse klinische
praktijk kan aangenomen worden dat doseringsintervallen van producten die al op
de markt zijn worden aangepast aan de behandelingsrespons van de patiënt. Een
4-wekelijkse dosering van 300 mg s.c. secukinumab als onderhoudsdosering is al
uitgebreid geëvalueerd in een fase 3 programma met een duurzame
behandelingsrespons gedurende 52 weken.

In deze studie wordt onderzocht of bij psoriasis patiënten die na 24 weken
behandeling met secukinumab een duurzame gave of bijna gave huid hebben
ontwikkeld (Psoriasis Area and Severity Index (PASI) * 90), deze respons kunnen
behouden in nog eens een periode van 28 weken waarin het interval verlengd
wordt naar 6 weken. (6-wekelijks vergeleken met 4-wekelijks).
In deze studie wordt ook onderzocht of een aangepast doseringsinterval
(2-wekelijks in plaats van 4-wekelijks) bij psoriasis patiënten die na 24 weken
behandeling geen PASI 90 respons ontwikkelen de kans geeft om dit toch te
behalen in de 28 daaropvolgende weken.

Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicenter, 52-durend onderzoek met een
geblindeerde assessor om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van
secukinumab 300 mg s.c. te onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige
chronische plaque psoriasis. De studie bestaat uit 2 behandelingsperiodes: een
run-in periode van 24 weken (Baseline tot Week 24) en een
onderhoudsbehandelingsfase van 28 weken (Week 24 tot Week 52).

In periode 1(Baseline tot Week 24) ontvangen allen patiënten dezelfde
behandeling: 300 mg secukinumab s.c. elke week in Week 0, 1, 2, en 3, gevolgd
door een 4-wekelijks interval vanaf Week 4.
In periode 2 (Week 24 tot Week 52) worden patiënten gerandomiseerd tot 1 van de
4 behandelingsgroepen afhankelijk van hun PASI respons.
Patiënten met PASI 90 (gave of bijna gave huid) worden op week 24
gerandomiseerd op een 1:1 basis tot Groep 1 of Groep 2:
**Groep 1 (aanbevolen doseringsinterval): secukinumab 300 mg s.c. elke 4 weken.
**Groep 2 (experimentele doseringsinterval): secukinumab 300 mg s.c. elke 6
weken.

Patiënten die geen PASI 90 respons bereiken bij Week 24 maar wel tenminste een
PASI 75 respons zijn geschikt voor een intensifiëring van het doseringsinterval
en worden gerandomiseerd op 1:1 basis tot of Groep 3 of Groep 4:
**Groep 3 (aanbevolen doseringsinterval): secukinumab s.c. 300 mg elke 4 weken.
**Groep 4 (experimentele doseringsinterval): secukinumab s.c. 300 mg elke 2
weken.
Patiënten van Groep 3 en Groep 4 krijgen nog een behandelingsvrije follow-up
periode van Week 52 tot Week 60.
Patiënten met een PASI 75 respons of lager bij Week 24 zijn niet geschikt voor
randomisatie en kunnen niet verder deelnemen aan de studie. Randomisatie wordt
gestratificeerd naar lichaamsgewicht (< 90 kg of * 90 kg)

Patiënten met PASI 90 (gave of bijna gave huid) worden op week 24 gerandomiseerd op een 1:1 basis tot Groep 1 of Groep 2: >>Groep 1 (aanbevolen doseringsinterval): secukinumab 300 mg s.c. elke 4 weken. >>Groep 2 (experimentele doseringsinterval): secukinumab 300 mg s.c. elke 6 weken. Patiënten die geen PASI 90 respons bereiken bij Week 24 maar wel tenminste een PASI 75 respons zijn geschikt voor een intensifiëring van het doseringsinterval en worden gerandomiseerd op 1:1 basis tot of Groep 3 of Groep 4: >>Groep 3 (aanbevolen doseringsinterval): secukinumab s.c. 300 mg elke 4 weken. >>Groep 4 (experimentele doseringsinterval): secukinumab s.c. 300 mg elke 2 weken.

Belasting:
Meer controlebezoeken, die ook langer duren dan normaal.
Regelmatige toediening van 2 onderhuidse injecties: 14, 16 of 22x. Aantal x is
afhankelijk van behandelingsgroep (groep 1-4).
Lichamelijk onderzoek, inclusief beoordeling ernst psoriasis: Iedere visite; 18
of 19x. Inclusief meten lengte 1x, gewicht 4-5x en meten bloeddruk en pols:
10-11x. Aantal x is afhankelijk van behandelingsgroep (groep 1-4).
ECG: 4x.
Bloedafnames (9-26 ml per keer) en verzamelen van urine voor onderzoek: 10-11x.
Aantal x is afhankelijk van behandelingsgroep (groep 1-4).
Vrouwen: Zwangerschapstest: 8-9x. 1x in serum en 7-8x in urine. Aantal x is
afhankelijk van behandelingsgroep (groep 1-4).
Invullen van vragenlijsten (7 x max 20 minuten).
Thoraxfoto indien deze of CT- of MRI-scan niet in afgelopen 3 maanden
voorafgaand aan screenming is gemaakt en uitslag bekend is.

Risico:
Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van AIN457 en ongemakken van
onderzoeksprocedures.