Een gerandomiseerd, dubbelblind fase 3b-onderzoek ter beoordeling van overschakeling van een behandeling bestaand uit efavirenz/emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat (EFV/FTC/TDF) in een vaste dosiscombinatie (FDC) naar een FDC van emtricitabine/rilpivirine/tenofoviralafenamide (FTC/RPV/TAF) bij virologisch onderdrukte, met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen

Aangezien behandel richtlijnen een vroege behandeling aanraden bij HIV-1
infectie, er is een vraag naar behandelingen die een verhoogd product
veiligheid en verdraagbaarheid, effectiviteit en gemak van lange-termijn
behandeling laten zien.

FTC/RPV/TAF
Ondanks dat TDF een effectief medicijn is dat, als onderdeel van een
meervoudige combinatie behandeling (waaronder Atripla), uitgebreid gebruikt
wordt in de behandeling van een HIV-1 infectie, kunnen patiënten voordeel
hebben aan de verwachte verbeteringen in het veiligheidsprofiel bij de
vervanging van TDF naar TAF. Er wordt verwacht dat de ontwikkeling van
FTC/RPV/TAF een extra mogelijkheid biedt voor HIV-1 geïnfecteerde patiënten:
een TAF-bevattende, (NNRTI)-gebaseerde FDC welke kan worden toegediend als een
tablet een maal daags met een verbeterde nier en bot veiligheid en welke
bijwerkingen in het centrale zenuwstelsel, huiduitslag, verhoging van de plasma
lipiden of mogelijke teratogeniteit geassocieerd met efavirenz vermijdt.

Deze studie zal de veiligheid, effectiviteit en verdraagbaarheid van de
overgang van Atripla naar FTC/RPV/TAF evalueren, wat de mogelijkheid van
FTC/RPV/TAF als FDC optie voor HIV geïnfecteerde patiënten beoordeeld.

Primaire doelstellingen:
- Het beoordelen van de non-inferioriteit van de overschakeling naar een FDC
van FTC/RPV/TAF in vergelijking met doorgaan met de behandeling met de
non-nucleoside *reverse*-transcriptaseremmer (NNRTI) met de FDC van EFV/FTC/TDF
bij virologisch onderdrukte,met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen zoals
vastgesteld door het behouden van het HIV-1-RNA op <50 kopieën/ml in week 48
(Snapshot-algoritme van de FDA)

Secundaire doelstellingen:
- Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee behandelarmen
tot en met week 48
- Bepalen van de veiligheid van de twee behandelarmen zoals bepaald door de
percentuele verandering ten opzichte van baseline in de botmineraaldichtheid
van de heupen en wervelkolom zoals vastgesteld door een
dubbele-energie-röntgenabsorptiometrie (DEXA-scan) in week 48

Gerandomiseerd, dubbelblind multicenteronderzoek ter beoordeling van de
werkzaamheid en veiligheid van een FDC van FTC/RPV/TAF versus doorgaan met een
FDC van EFV/FTC/TDF (Atripla*) in met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die
virologisch onderdrukt zijn (HIV-1-RNA < 50 kopieën/ml) op een stabiele
behandeling met een FDC van EFV/FTC/TDF gedurende > 6 opeenvolgende maanden bij
screening

Proefpersonen worden via randomisatie in een verhouding van 1:1 toegewezen aan
één van de volgende twee behandelarmen:
Behandelarm 1: FDC van emtracitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags + placebo om overeen
te komen met een FDC van efavirenz 600 mg/emtricitabine 200
mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) eenmaal daags
(n=400)

Behandelarm 2: FDC van efavirenz 600 mg/emtricitabine 200
mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (EFV/FTC/TDF) eenmaal daags + placebo om
overeen te komen met emtracitabine 200 mg/rilpivirine 25
mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags (n=400)
Proefpersonen worden gedurende ten minste 48 weken behandeld. Nadat de laatste
proefpersoon het bezoek in week 48 heeft voltooid en Gilead de analyse voor
week 48 heeft afgerond, komen alle proefpersonen naar het deblinderingsbezoek.
Op dat moment krijgen proefpersonen de mogelijkheid de FDC van FTC/RPV/TAF te
krijgen in een open-label verlengingsfase gedurende 48 weken (behalve in het
Verenigd Koninkrijk [VK]) of totdat Gilead Sciences ervoor kiest het onderzoek
te beëindigen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Aan proefpersonen die het onderzoek tot en met week 48 afronden en die niet mee
willen doen aan de open-label extensie wordt gevraagd om 30 dagen na de
afronding van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel terug te komen naar
het ziekenhuis voor een follow-upbezoek na 30 dagen.

Na het deblinderingsbezoek stoppen proefpersonen in het VK met het innemen van
hun onderzoeksgeneesmiddel en komen ze naar een follow-upbezoek na 30 dagen.

Onderzoeksproduct, dosering en wijze van toediening: FDC van emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25 mg/tenofoviralafenamide 25 mg (FTC/RPV/TAF) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel Referentietherapie, dosis en wijze van toediening: FDC van efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (EFV/FTC/TDF, Atripla) eenmaal daags oraal toegediend voor het slapengaan op een lege maag

Voor een compleet overzicht van alle studieprocedures verwijs ik u naar het
studieprotocol en de patienten informatie. Daar staan ook alle risico's in
beschreven.

Laboratoriumanalyses (hematologie, chemie en urineanalyse), HIV-1-RNA,
CD4+-celtelling en volledige of symptoomgerichte lichamelijke onderzoeken
worden uitgevoerd bij de screening, op baseline/dag 1 en alle volgende
onderzoeksbezoeken. Proefpersonen worden gedurende ten minste 48 weken
behandeld.
Er wordt bloed en urine verzameld voor bepaalde veiligheidsbeoordelingen van
botten en nieren op baseline/dag 1, in week 24, 48, bij deblindering en
voortijdige stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen (indien van
toepassing).
In week 4, 8, 12 en 24 wordt bloed afgenomen voor farmacokinetische analyse.
DEXA-scans worden uitgevoerd voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
op baseline/dag 1 en vervolgens elke 24 weken gedurende het gehele onderzoek en
tijdens het bezoek bij voortijdige stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen,
indien > 12 weken sinds de laatste scan (behalve in Duitsland waar geen
DEXA-scans worden gedaan). De scans worden gemaakt van uw wervelkolom en heupen
om veranderingen in de botmineraaldichtheid te meten.
Proefpersonen worden gedurende ten minste 48 weken behandeld. Nadat de laatste
proefpersoon het bezoek in week 48 heeft voltooid en Gilead de analyse voor
week 48 heeft afgerond, komen alle proefpersonen naar het deblinderingsbezoek.
Op dat moment krijgen proefpersonen de mogelijkheid de FDC van FTC/RPV/TAF te
krijgen in een open-label verlengingsfase gedurende 48 weken (behalve in het
VK) of totdat Gilead Sciences ervoor kiest het onderzoek te beëindigen,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Aan proefpersonen die het onderzoek tot en met week 48 afronden en die niet mee
willen doen aan de open-label extensie wordt gevraagd om 30 dagen na de
afronding van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel terug te komen naar
het ziekenhuis voor een follow-upbezoek na 30 dagen.
Na het deblinderingsbezoek stoppen proefpersonen in het VK met het innemen van
hun onderzoeksgeneesmiddel en komen ze naar een follow-upbezoek na 30 dagen.