Onderzoeksvariabelen van de studie:Pilot studie:Primaire onderzoeksvariabel: haalbaarheidSecundaire onderzoeksvariabel: responspercentage (RR), kwaliteits van leven, totale overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS).Fase II studie:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pilot studie: toxiciteit
Fase II studie: responspercentage (RR)
Secundaire uitkomstmaten
Pilot studie: responspercentage (RR), tijd tot progressie, totale overleving
(OS) en kwaliteit van leven.
Fase II studie: toxiciteit met name graad 3 en 4 toxiciteit, tijd tot
progressie, totale overleving (OS) en kwaliteit van leven.
Achtergrond van het onderzoek
Cholangiocarcinoom is een maligne gastrointestinaal tumor met een lage
incidentie en slechte prognose. Chemotherapie is de meeste voorkomende
behandeling voor deze gevorderde ziekte. Op basis van een fase III klinische
studie wordt cisplatin en gemcitabine gezien als de standard eerste lijns
behandeling in gevorderd cholangiocarcinoma patienten., Maar er is nog geen
standard tweedelijnsbehandeling.
Gezien 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorin gecombineerd met irinotecan en
oxaliplatin (FOLFIRINOX)
veilig en effectief bleek uit klinische studies van gevorderd
pancreascarcinoom, colorectalcarcinoom en cholangiocarcinoom patienten uit een
fase I studie van solide tumoren, de combinatie van deze geneesmiddelen kan een
effectieve tweedelijns behandeling voor patienten met gevorderd
cholangiocarcinoom.
Doel van het onderzoek
Onderzoeksvariabelen van de studie:
Pilot studie:
Primaire onderzoeksvariabel: haalbaarheid
Secundaire onderzoeksvariabel: responspercentage (RR), kwaliteits van leven,
totale overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS).
Fase II studie:
Primaire onderzoeksvariabel: effectiviteit
Secundaire onderzoeksvariabel: toxiciteit, kwaliteits van leven, totale
overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS).
Onderzoeksopzet
Twee-staps design.
Stap 1: pilot studie, inclusie van 10 patienten.
Stap 2: fase II studie, inclusie van 20 patienten.
Stap 2 wordt geinitieert indien:
1. ten minste 1 van de 10 patiënten in de pilot-studie een objectieve respons
vertonen en / of indien ten minste 2 van de 10 patiënten stabiele ziekte laten
zien.
2. binnen de eerste 42 dagen (6 weken) van de behandeling met FOLFIRINOX,
maximaal 3 patiënten van de 10 patienten worden opgenomen in het ziekenhuis ten
gevolge van de behandeling of indien maximaal 3 patiënten van de 10 patiënten
overleden of febriele neutropenie ontwikkelen. De ziekenhuisopname voor de
behandeling van galwegcomplicaties (bijvoorbeeld de galweobstructie) of het
overlijden als gevolg van galwegcomplicaties worden niet beschouwd in deze
futiliteit analyse.
3. meer dan 4 van 10 patiënten een dosisverlaging nodig hebben gedurende de
eerste 42 dagen (6 weken) van de behandeling en indien er voldoende responsen
zijn op de behandeling met FOLFIRINOX (zoals beschreven onder punt 1), zal stap
2 van deze studie (fase II studie) gestart worden met een standaard
dosisreductie (modified FOLFIRINOX).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Oxaliplatin 85 ml/m2, irinotecan 180 mg/m2 en leucovorin 400 mg/m2 elke 2 weken. Fluorouracil 400 mg/m2 gevolgd door continu infusie van 2400 mg/m2 over een 46-hour periode zal worden toegediend tijdens de eerste cyclys. Vanaf cyclus 2, de 5-FU continu-infusie dosering zal op basis van de 5-FU plasma concentraties worden aangepast totdat de therapeutisch waardes (AUC 20-25 mg.h.L-1) worden bereikt
Inschatting van belasting en risico
De behandeling die toegepast wordt geeft grote kans op bijwerkingen, maar geeft
ook kans op respons. Zoals in het protocol (pagina 27) en in de patiënten
informatie (pagina 8) genoemd zijn er vele verschillende mogelijke
bijwerkingen. De meeste bijwerkingen zijn tijdelijk en herstellen na stop van
behandeling of dosis reductie. Voor de behandelingen komt de patiënt regelmatig
naar het ziekenhuis. Ter voorkoming van het onnodige blootstellen aan deze
behandeling ondergaan patiënten regelmatig evaluatie scans om het effect van de
behandeling te toetsen en zo de behandelduur, bij gebleken niet effectiviteit,
te beperken. Een van de middelen wordt over 46 uur gegeven (5FU), hiervoor
wordt standaard een centrale veneuze toegang gelegd (bijvoorbeeld een PICC line
of een port-a-cath), dit is een kleine ingreep maar heeft als voordeel dat
patiënten niet gedurende het inlopen van 5FU in het ziekenhuis hoeven te
verblijven.
Ook is er al veel ervaring met deze behandeling in grote groepen van patiënten
(bij pancreascarcinoom patiënten), maar er is weinig ervaring met deze
behandeling in de groep van cholangio- en glablaascarcinoom patiënten. Daarom
wordt in een kleine groep van patiënten (10) de haalbaarheid van de
behandeling getoetst voor dat deze behandeling in een grotere groep van
patiënten (verdere 20 patiënten) toegepast wordt.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AX
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologische of cytologische diagnose van cholangiocarcinoma.
Histologische diagnose nodig wanneer een patiënt wil deelnemen aan de
translationele studie (zie protocol sectie 11).
- Metastatische ziekte of inoperabele lokaal gevorderde cholangiocarcinoma.
- Meetbare ziekte volgens RECIST criteria versie 1.1.
- Leeftijd van 18 tot en met 75 jaar.
- ECOG performance status 0-1.
- Patiënten die ten minste 3 cycli van gemcitabine / cisplatine in de
eerste lijn ontvangen.
- Adequate hematologische functie (WBC> 3,0 x 109 / l, bloedplaatjes>
100 x 109 / l)
- Adequate leverfunctie (bilirubine * 1,5 x de bovenste normale limiet
(ULN); ALAT of ASAT <5x ULN in geval van leveruitzaaiingen en <2,5 x
ULN in afwezigheid van levermetastasen.
- Adequate nierfunctie (creatinineklaring> 60 ml / min; creatinineklaring
<120 micromol / l)
- Afwezigheid van hartinsufficiëntie, pijn op de borst (niet medisch
gecontroleerd) en myocardinfarct in de 12 maanden voorafgaand aan de
studie.
- Geschreven informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Gelijktijdige secundaire tumoren of andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek, met uitsluiting van niet-metastatische
basale cel of plaveiselcelcarcinoom huidkanker of carcinoma in situ van
de baarmoederhals behandeld met kegelvormige biopsie of resectie
- Aanwezigheid van cerebrale of meningeale metastasen
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van oxaliplatine,
leucoverin, irinotecan en / of 5-FU of voor één van de hulpstoffen van
deze geneesmiddelen, zoals beschreven in de samenvatting van de
productkenmerken (SPC's).
- Contra-indicatie voor één van de stoffen van de geplande behandeling.
- Geschiedenis van chronische diarree of colorectal ontstekingen
- Actieve infectie of andere ernstige onderliggende aandoeningen die de
geplande behandeling in de weg zou staan. Bijvoorbeeld: langdurige
onopgeloste bacteriële cholangitis met de destructie van de galwegen
takken (bijvoorbeeld na endoprothese insertion) of twee of meer
periodes van cholangitis in de laatste 6 maanden. Patiënten met andere
actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, cirrose of chronische
actieve hepatitis worden uitgesloten.
- Aanwezigheid van hartinsufficiëntie, instabiele angina pectoris,
symptomatisch congestief hart falen hartinfarct 6 maanden voorafgaand
aan randomisatie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen.
- Patiënten met perifere sensorische neuropathie met functieverlies voor
de eerste cyclus van FOLFIRINOX.
- Beenmergdepressie na radiotherapie of behandeling met andere
cytostatica, gedefinieerd als uitgangswaarden neutrofielen <2 x 109 / l
en / of bloedplaatjes <100 x 109 / L.
- Huidige inclusie in een andere klinisch onderzoek naar de behandeling
van kanker.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geeft of niet met behulp van
adequate anticonceptie
- Patiënten die gebruik maken van azoolantimycotica en / of anti-kanker
medicijnen bij inclusie (zie paragraaf 6.1.6). Patiënten die gebruik
maken van brivudine, sorivudine en er analogen. Patiënt met gelijktijdig
gebruik van St. Janskruid preparaten.
- Pernicieuze anemie of andere anemieën als gevolg van vitamine B 12-
deficiëntie.
- Mannen die kinderwens hebben tijdens het ontvangen van deze
chemotherapie of binnen 6 maanden na afloop van deelname aan deze
studie.
- Leeftijd jonger dan 18 of ouder dan 75jaar
- ECOG performance status >1.
- Personen die niet in staat zijn om toestemming te geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTRNL2015-001378--NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02456714 |
| CCMO | NL53822.018.15 |