Een fase 1b-/adaptief fase 2-onderzoek naar docetaxel met of zonder MLN1117 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

*Heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (squameus of niet-squameus).
*Heeft een diagnose van gemengde squameuze en niet-squameuze (of adenosquameuze) NSLC voor fase 2.
*Heeft lokaal gevorderde of metastatische ziekte (stadium IIIb of stadium IV) met radiografisch of klinisch evalueerbare laesies.
*Heeft eerder ten minste 1 mislukte chemotherapiebehandeling ondergaan.
*Heeft voor fase 2 een eerdere chemotherapiebehandeling op basis van platina ontvangen (geen behandeling met docetaxel) voor gevorderde of metastatische ziekte (stadium IIIb of stadium IV), gevolgd door gedocumenteerde progressieve ziekte.
*Heeft voor fase 1b meerdere mislukte behandelingen met eerdere chemotherapie gehad.
*Heeft voor fase 2 gearchiveerde of verse tumorbiopsiesmonsters verkregen tijdens screening, die voldoende zijn voor genotypering.
*Heeft een adequate orgaanfunctie vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performantiestatus van 0 of 1.
*Vrouwelijke deelnemers die gedurende ten minste 1 jaar voor het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn, of kinderen kunnen krijgen, stemmen ermee in 1 zeer effectieve anticonceptiemethodes en 1 extra effectieve (barrière) anticonceptiemethode tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen (of langer, zoals voorgeschreven door de lokale etikettering [bv USPI, SPC, etc]) na de laatste dosis onderzoeksmiddel, of stemmen in met volledige
onthouding.
*Mannelijke deelnemers stemmen ermee in een effectief barrièrevoorbehoedmiddel te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksbehandelingsperiode en tot en met 30 dagen na de laatste dosis MLN1117 en voor docetaxel zolang als voorgeschreven door de lokale etikettering (bv USPI, SPC, etc), of stemmen in met volledige onthouding.
*Heeft geschikte veneuze toegang voor het afnemen van bloedmonsters die nodig zijn voor het onderzoek.
*Is hersteld (d.w.z. aan <= graad 1 toxiciteit of kwalificatie volgens dit protocol is voldaan) van de omkeerbare effecten van eerdere antikankerbehandeling.

*Eerdere behandeling met een PI3K- of AKT-remmer.
*Eerdere kankerbehandeling of andere experimentele behandeling binnen 2 weken voor de eerste toediening van onderzoeksmiddel of is niet hersteld van de omkeerbare effecten van eerdere antikankerbehandelingen. Voor eerdere behandelingen met een halfwaardetijd van meer dan 3 dagen, moet er een interval van ten minste 28 dagen zijn vóór de eerste toediening van onderzoeksmiddel, en de patiënt moet een gedocumenteerde progressieve ziekte hebben.
*Heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als HbA1c > 6,5%.
*Heeft sterke CYP3A4-remmers of -inductoren ingenomen in de 14
dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel.
*Heeft histamine-H2 receptorantagonisten en/of neutraliserende maagzuurremmers genomen in de 24 uur vóór de eerste toediening van onderzoeksmiddel.
*Heeft protonpompremmers genomen in de 7 dagen vóór de eerste toediening van onderzoeksmiddel.
*Heeft klinisch significante co-morbiditeiten.
*Heeft een acuut myocardinfarct in de 6 maanden voordat met het onderzoeksmiddel wordt gestart, huidig of eerder hartfalen volgens New York Heart Association klasse III of IV, aangetoonde huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen waaronder hartaritmieën, angina, pulmonaire hypertensie of op ECG aangetoonde acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem, QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-methode > 475 milliseconden (msec) (mannen) of >
450 msec (vrouwen) in een 12-afleidingen ECG tijdens de screeningsperiode, of afwijkingen in het 12-afleidingen ECG inclusief maar niet beperkt tot veranderingen in ritme en intervallen die volgens het oordeel van de onderzoeker klinisch significant zijn.
*Heeft bekende, eerder gediagnosticeerd humaan immunodeficiëntievirusinfectie of actieve chronische hepatitis B of C.
*Heeft uitzaaiingen in de hersenen, behalve die patiënten die definitieve behandeling hebben voltooid, gebruiken geen steroïden, hebben een stabiele neurologische status gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve behandeling en steroïden, en hebben geen neurologische dysfunctie die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen in de war kan brengen.
*Heeft actieve secundaire maligniteit waarvoor behandeling nodig is.
*Heeft een ernstige medische of psychiatrische ziekte, waaronder drugs- of alcoholmisbruik.
*Mannelijke deelnemers die sperma willen doneren tijdens dit onderzoek of 120 dagen nadat ze hun laatste dosis onderzoeksmiddel hebben ontvangen.
*Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of een positieve serum zwangerschapstest hebben gedurende de screeningsperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksmiddel.