Het hoofddoel van deze pilot imaging studie bij patienten met proximale SMA in Nederland is de potentiele waarde van magnetic resonance imaging (MRI) en diffusie tensor imaging (DTI) onderzoeken op een 3 Tesla MRI systeem om het ruggenmerg van SMA…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabelen zullen zowel kwalitatief zijn in termen van de
anatomie op basis van de anatomische MR beelden, en kwantitatief qua
diffusieparameters waaronder de fractionele anisotropie, de gemiddelde
diffusiviteit, de axiale diffusie en de radiale diffusie. Structurele
veranderingen met betrekking tot klinische kenmerken (zoals de duur van de
ziekte en ziekteverloop), genetische factoren en klinische scores worden
beschouwd
Secundaire uitkomstmaten
Nvt.
Achtergrond van het onderzoek
Spinale musculaire atrofie (SMA) is een aandoening die klinisch wordt
gekenmerkt door een axiale en proximale spierzwakte, en pathologisch door
degeneratie van α-motor neuronen, veroorzaakt door de homozygote deletie van
het survival motor neuron (SMN) 1 gen. Het is de meest voorkomende genetische
oorzaak van kindersterfte en veroorzaakt significante invaliditeit en
morbiditeit bij overlevenden. Het zeer homologe SMN2 gen prodcueert lage
hoeveelheden functioneel SMN mRNA in patienten met SMA, waardoor verschillende
levels van SMN eiwittekort ontstaan. Het is bekend dat SMN belangrijk is voor
RNA splicing en axonaal transport, maar de mechanismen die SMA veroorzaken zijn
nog grotendeels onbekend. Recente bevindingen in SMA dierstudies suggereren dat
SMN deficientie abnormale verbindingen veroorzaakt van α-motor neuronen met
spieren ter hoogte van de neuromusculaire junctie (NMJ), en met sensorische
afferenten in het ruggenmerg. Verminderde connectiviteit van motorische
neuronen kan daarom een belangrijke oorzaak van spierzwakte zijn in SMA.
Recentelijk is ontdekt dat dysfunctie van de neuromusculaire junctie
gebruikelijk is bij patienten met SMA, wat suggereert dat verminderde pre- en
postsynaptische connectiviteit van motorische neuronen inderdaad een belangrijk
kenmerk van SMA is. Robuuste biomarkers voor de ernst van SMA en de ziekte
progressie zijn nodig, omdat de relatief trage snelheid van progressie de
selectie van klinische uitkomstmaten voor klinische proeven bemoeilijkt. We
veronderstellen dat de verminderde connectiviteit in het ruggenmerg kan worden
gevisualiseerd met behulp van magnetic resonance imaging (MRI) en diffusie
tensor imaging (DTI). DTI kan nuttig zijn als biomarker om de werkzaamheid van
experimentele behandelingsstrategieen te evalueren. Wij geloven dat de
resultaten van dit onderzoek kunnen helpen om meer inzicht te krijgen in zowel
de aan SMA ten grondslag liggende pathogene mechanismen als de toepasbaarheid
van DTI als een biomarker voor de ernst van SMA in patienten.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van deze pilot imaging studie bij patienten met proximale SMA in
Nederland is de potentiele waarde van magnetic resonance imaging (MRI) en
diffusie tensor imaging (DTI) onderzoeken op een 3 Tesla MRI systeem om het
ruggenmerg van SMA patienten te visualiseren en om de motor connectiviteit in
vivo te onderzoeken bij patienten met SMA.
Onderzoeksopzet
Observationele cross-sectional pilot studie (tijd: 12 maanden)
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zullen een klinische beoordeling en MRI ondergaan bij het
Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht. Op tijdelijke duizeligheid en
claustrofobie na zijn er geen bekende risico's die samenhangen met MRI. Bij het
onderzoek wordt geen contrast toegediend. Er zijn geen directe voordelen voor
de individuele deelnemer. We verwachten dat de verworven informatie binnen dit
onderzoeksproject nieuwe inzichten in de pathogenese van SMA zal bieden.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet de proefpersoon voldoen aan alle van de volgende criteria:
- Leeftijd 12 jaar of ouder
- In staat de verstrekte studie informatie volledig te begrijpen
- Schriftelijk toestemming gegeven;Aanvullende inclusie criteria voor SMA patienten:
- Een diagnose van SMA type 2 of 3, diagnose op klinische gronden en bevestigd door homozygote dleetie van het gen SMN1;;Aanvullende inclusie criteria voor gezonde controles:
- Controles zijn gezond en hebben geen voorgeschiedenis van SMA of andere neurophatie gerelateerde ziekten
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:
- Tracheostomie, tracheostomale ventilatie van elk type, (non)-invasive ventilatie
- Aanwezigheid van uitgesproken slikstoornissen of orthopnoe (waardoor het gevaarlijk is om op de rug te liggen in de MRI-scanner)
- Geforceerde vitale capaciteit >15% houdingsverandering tussen zittend en liggend, of symptomen van nachtelijke hypoventilatie (terugkerende hoofdpijn in de ochtend, nachtelijk zweten, orthopneu).
- Contra-indicaties voor MRI (bijvoorbeeld een pacemaker, claustrofobie, zwangerschap)
- Eerder trauma of chirurgie aan de (cervicale) wervelkolom
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL52615.041.15 |