Een fase I studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van vier verschillende doseringsschema's van GRC 17536 bij gezonde mannelijke vrijwilligers met behulp van een tablet te onderzoeken.

GRC 17536 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van acute en chronische pijnaandoeningen en voor
luchtwegaandoeningen zoals astma, COPD (*chronic obstructive pulmonary
disease*: chronisch obstructieve longziekte), hoest en andere gerelateerde
aandoeningen. GRC 17536 is een molecuul die de TRPA1 receptor herkent, hieraan
bindt en zijn functie blokkeert. Een receptor is een eiwit op het oppervlak van
een cel waaraan een signaal molecuul kan binden waardoor de activiteit van de
cel verandert. TRPA1 receptoren zijn met name aanwezig in zenuwcellen die pijn
waarnemen en spelen een belangrijke rol bij de signalering van pijn. TRPA1
receptoren zijn ook aanwezig in zenuwcellen in de luchtwegen waarvan gedacht
wordt dat zij een belangrijke rol spelen bij ontstekingsreacties. Door de TRPA1
receptor te blokkeren kan de waarneming van pijn en ontstekingen geremd worden

GRC 17536 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend tijdens 4 voorgaande
klinische onderzoeken.

In 2 van de 3 voorgaande klinische onderzoeken is een poeder formulering van
GRC 17536 onderzocht en in 1 onderzoek zijn verschillende tablet formuleringen
van GRC 17536 onderzocht. Uit deze onderzoeken is gebleken dat GRC 17536 beter
in het bloed wordt opgenomen na toediening in de vorm van een tablet dan na
toediening in de vorm van een poeder. Daarom is een van de tablet formuleringen
uitgekozen om in dit onderzoek verder onderzocht te worden.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
meervoudige doseringen van de tablet formuleringen van GRC 17536 in het lichaam
worden opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Op basis
van de behaalde resultaten zal er een optimale dosering uitgekozen worden voor
toekomstig onderzoek in patiënten.
Ook zal worden onderzocht hoe meervoudige doseringen van de tablet
formuleringen van GRC 17536 worden verdragen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 28 gezonde mannelijke vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 29 dagen
(28 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven. De
vrijwilligers worden om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht.
Bij binnenkomst mag men tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben
(behalve water).
De vrijwilligers verlaten het klinisch onderzoekscentrum op Dag 28.

De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
maximaal 63 dagen.
Tijdens het onderzoek krijgt men GRC 17536 of placebo toegediend in de vorm van
tabletten met 240 milliliter kraanwater na consumptie van een maaltijd.Op Dag 1
en Dag 21 geldt dat men ook gedurende 4 uur na de toediening van het
onderzoeksmiddel in de ochtend niets mag eten of drinken. Daarna krijgt de
vrijwilliger een lunch. Tijdens het vasten mag men wel water drinken behalve
vanaf de toediening van het onderzoeksmiddel tot 1 uur na de toediening (met
uitzondering van het water dat wordt ingenomen bij inname van het
onderzoeksmiddel). Tevens dient men te vasten gedurende 1 uur na de toediening
van het onderzoeksmiddel in de avond. Voor de vrijwilligers die 360 mg GRC
17536 of placebo krijgen gelden de hierboven beschreven regels voor het vasten
ook op Dag 20.

Na inname van het onderzoeksmiddel zullen de handen en mond geïnspecteerd
worden door een van de onderzoekers.

n.a.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren.
Bloedafname en de ECG kunnen als meest belastend worden ervaren.