Een fase 1-onderzoek met eenmalige bloedmonsterafname voor farmacogenomische typering van deelnemers die eerder namilumab kregen en hebben deelgenomen aan het fase 1 PRIORA-onderzoek.

Neutralisatie van granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF)
wordt onderzocht voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA). Namilumab
(MT203) is een humaan monoklonaal antilichaam (mAb) van de immunoglobuline G1
(IgG1) dat menselijk en makaak GM-CSF sterk en specifiek neutraliseert.
Een fase Ib, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd,
dosisescalatie-onderzoek (PRIORA, M1-1188-002-EM [1,2]) werd uitgevoerd in 3
landen (Nederland, Bulgarije en Spanje) tussen maart 2011 en augustus 2013. De
belangrijkste doelstelling van dit PRIORA-onderzoek was het onderzoeken van de
veiligheid, verdraagzaamheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en
werkzaamheid van 3 subcutane injecties met namilumab met intervallen van 15
dagen bij patiënten met milde tot matige RA en een achtergrondbehandeling met
methotrexaat (MTX).
Een post-hoc analyse van het PRIORA-onderzoek werd uitgevoerd na de afronding
van het rapport van het klinisch onderzoek (CSR - Clinical Study Report) om een
aanvullende werkzaamheidsanalyse te maken. In erkenning van het lage aantal
onderzoeksdeelnemers werd opgemerkt dat sommige patiënten een betere respons op
namilumab vertoonden dan anderen. Deze respons kon niet worden toegeschreven
aan verschillen in PK-blootstelling of baseline-eigenschappen. Daarom is er
grote belangstelling en nut om de mogelijke genetische (farmacogenomische
[PGx]) factoren te beoordelen die een invloed zouden kunnen hebben op de
respons op namilumab bij deze patiënten, als informatie voor toekomstige
onderzoeken naar namilumab, maar ook op het gebied van de klinische behandeling
van RA in het algemeen. Een van de redeneringen achter de PGx
biomarker-strategie is het voorspellen van responders, waardoor de risico's en
voordelen van een interventie voor een specifieke patiënt (gepersonaliseerd
onderzoeksmiddel) of een groep patiënten (stratificatie-onderzoeksmiddel),
indien correct gebruikt, het voordeel-risico van een therapeutische interventie
bij de geselecteerde responder-patiënten zou moeten optimaliseren.

Van specifiek belang voor dit PRIORA-onderzoek is dat post-hoc analyse liet
zien dat een aantal deelnemers een beter respons hadden op Namilumab dan
anderen. Aangezien recente wetenschappelijke vooruitgang duidelijk de
betrokkenheid van genetische factoren bij de pathogenese van RA laat zien,
kunnen deze RA-ontvankelijke factoren betrokken zijn bij het moduleren van
behandelingsrespons op geneesmiddelen met specifieke werkingsmechanismen (bijv
namilumab). Om de resultaten van de PRIORA studie beter te begrijpen en een
gepersonaliseerde geneeskundige hypothese op te kunnen stellen, stellen wij
voor om dit onderzoek uit te voeren om te onderzoeken hoe RA ontvankelijke
markers betrokken zijn bij responses op vroege behandeling met namilumab.

Het doel van de studie is het verkrijgen van 2 bloed afnames van de 14
deelnemers die namilumab kregen in de voorafgaande studie M1-1188-002-EM
(PRIORA, [NCT01317797]) om zo verband te leggen tussen genetische factoren en
klinische resultaten.

Het doel van de studie is het verkrijgen van 2 bloed afnames van de 14
deelnemers die namilumab kregen in de voorafgaande studie M1-1188-002-EM
(PRIORA, [NCT01317797]) om zo verband te leggen tussen genetische factoren en
klinische resultaten.

Elke deelnemer zal worden gevraagd het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan elke onderzoeksgerelateerde procedure. Als toestemming wordt gegeven, zullen twee volbloedmonsters (3 ml per monster) worden verzameld voor DNA-isolatie. Er zal geen onderzoeksmedicatie worden toegediend in deze studie

Dit is een verkennend onderzoek ter evaluatie van PGx die kunnen hebben
bijgedragen tot de respons/gevoeligheid voor namilumab. De
behandelingsresponsen beschreven in het PRIORA-onderzoek en zijn post-hoc
analyse zullen worden gebruikt om de werkzaamheid van namilumab te vergelijken
met PGx-resultaten. Alleen deelnemers die namilumab kregen, zullen deelnemen
aan dit verkennende onderzoek omdat de farmacogenomische respons bij deelnemers
die placebo kregen, naar verwachting geen waardevolle gegevens voor dit
onderzoek zal opleveren.
In dit onderzoek zal geen enkel onderzoeksmiddel (actief of placebo) worden
toegediend aan enige deelnemer aan dit onderzoek.
De enige risico's in verband met deelname zijn deze in verband met het afnemen
van bloed: het afnemen van bloed kan wat tijdelijke pijn, zwelling, bloeding
en/of blauwe plekken veroorzaken, of de deelnemer kan zich duizelig of licht in
het hoofd voelen. Een infectie komt zelden voor, maar kan wel optreden.
De deelname aan dit onderzoek zal voor de deelnemer maximaal twee bezoeken aan
het onderzoekscentrum duren (één voor de geïnformeerde toestemming en één voor
de bloedafname).