Kunnen cellulaire parameters de repsons voorspellen van vedolizumab?

De ziekte van Crohn (CD) is een complexe ziekte gekenmerkt door een chronische,
idiopathische ontsteking van de darm. De etiologie van IBD is multifactorieel,
en hangt af van de interactie van genetische gevoeligheid van de gastheer,
microbiële antigenen en adjuvantia, omgevingsfactoren die reacties initiëren en
effect van de immuunrespons. Peri-anale fistels bij M crohn vormen een groot
probleem dat kan resulteren in aanzienlijke morbiditeit. Momenteel zijn er
verschillende behandelingsmogelijkheden, waaronder het gebruik van anti-TNF en
chirurgische technieken. Het recent geintroduceerde biological vedolizumab
toont veelbelovende resultaten. Het is echter thans onmogelijk om te
voorspellen welke patiënten positief zal reageren op welke behandeling.
Het intestinale immuunsysteem is het meest prominente verdedigings mechamisme
van ons lichaam. Immuuncellen op verschillende plekken van de darm en hun
bijdrage in het immuunsysteem is een belangrijke focus van onderzoek. De
recente ontwikkelingen wijzen op specialisatie binnen het immuun compartiment.
Om de volledige diversiteit van intestinale aangeboren lymfocyten en hun
relatie met de ILC familie te onderzoeken, kunnen we gebruik maken van de
high-parameter massa cytometrie (cytometrie door time-of-flight, CyTOF).
Hiervoor hebben we een CyTOF panel ontwikkelt met 36 monoklonale antilichamen
(voor lineage markers, activatiemerkers en chemokine en cytokine-receptoren,
waaronder verschillende merkers gewoonlijk gebruikt om ILC's te identificeren).
Door de combinatie van bio-informatica tools is het mogelijk een hiërarchische
clustering (SPADE) en niet-lineaire dimensionaliteitsreductie (viSNE) te maken.

CyTOF lijkt ongekende mogelijkheden te bieden in de analyse van de cellulaire
heterogeniteit van zowel het aangeboren en adaptieve lymfocyt compartiment
aanwezig in intestinale biopten. We zouden graag aanvullende studies verrichten
om functioneel inzicht te krijgen in de rol van aangeboren en adaptieve
subpopulaties in inflammatoire darmziekten.

1. onderzoeken of de immuun- en / of de stromale cellen van vóór de toepassing
van vedolizumab correleert met respons op behandeling .
2. onderzoeken welke veranderingen in cellulaire parameters corresponderen met
gunstige respons op de behandeling met vedolizumab .
3. Deze informatie clusteren om een geoptimaliseerd behandel protocol voor het
gebruik van vedolizumab voor de behandeling van de ziekte van Crohn te
ontwerpen

Pilot study
10 patienten met M Crohn met peri-anale fistels die gaan starten met het
biological vedolizumab zullen worden gevraagd deel te nemen.
Indien akkoord, dan zullen tijdens de reguliere scopie bij strat en ter
evaluatie van effect behandeling na 24 weken, 4 extra biopten worden afgenomen
voor CyTOF analyse.

Patient merkt weinig tot niets van het afnemen van de extra biopten. De
colonoscopie duurt er ca. 5 minuten langer door. Het afnemen van extra biopten
brengt geen extra risico met zich mee. Er is in de literatuur beschreven dat
het risico op een bloeding kleiner is dan 1:10000. Voor de colonoscopie moet
altijd geprikt worden, dus voor de extra bloedafname hoeft patient niet apart
geprikt te worden. Het afnemen van 30 ml bloed extra brengt geen extra risico
met zich mee.