Een onderzoek naar het effect van een enkelvoudige toediening van cannabidiol, een nieuw middel voor de behandeling van epilepsie, op de elektrische activiteit van het hart in gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers

Cannabidiol (CBD) is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van bepaalde vormen van epilepsie. CBD is een van de chemische
stoffen die uit cannabis planten gehaald kan worden. Deze cannabis planten
worden onder zeer gecontroleerde condities gekweekt om ervoor te zorgen dat het
CBD dat in dit onderzoek gebruikt wordt altijd van dezelfde zuiverheid en
samenstelling is. Het menselijke lichaam bevat een biologisch systeem dat
endogenous cannabinoid system (ECS) wordt genoemd. CBD wordt snel in het
lichaam opgenomen en omgezet en van een aantal van de werkzame effecten van CBD
wordt gedacht dat het via het lichaamseigen ECS werkt. In onderzoeken van GW
Research Ltd., is niet bekend dat CBD de geestverruimende werking heeft zoals
bekend is van cannabis.
CBD bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is nog niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend in klinische onderzoeken
en als onderdeel van een goedgekeurd geneesmiddel in een aantal landen. Dit
geneesmiddel, Sativex®, is een combinatie van CBD met een ander, van cannabis
afgeleid middel.

In dit onderzoek zal ook een enkelvoudige dosis moxifloxacine toegediend.
Moxifloxacine is een goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van
bacteriële infecties (een antibioticum). Moxifloxacine veroorzaakt lichte
vertragingen in het zich elektrisch weer opladen van de hartspiercellen, zoals
vastgelegd op het electrocardiogram (ECG; hartfilmpje) en wordt in dit
onderzoek als controle gebruikt en om er zeker van te zijn dat er in dit
onderzoek kleine veranderingen in het hartritme en het zogenoemde QT interval
gemeten worden (het QT interval is een specifiek tijdsinterval op een ECG
opname).

In dit onderzoek zal het effect van CBD op specifieke ECG variabelen worden
onderzocht. In het bijzonder zal er gekeken worden of er een verlenging van het
QT interval is. Bij een verlengd QT interval is de repolarisatie van het hart
vertraagd. Dat wil zeggen dat de hartcellen meer tijd nodig hebben om zich
klaar te maken voor de volgende slag. Als er een nieuwe hartslag komt terwijl
nog niet alle hartcellen daar klaar voor zijn kunnen ritmestoornissen ontstaan.
Voor dit onderzoek worden de verwachte kleine veranderingen op uw ECG
variabelen veilig geacht.

Ook zal de veiligheid en verdraagbaarheid van CBD worden onderzocht en zal
worden onderzocht hoe snel en in hoeverre CBD in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd).

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes. De vrijvilligers verblijven in het
klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren 3 dagen (2 nachten). De onderbreking
tussen elke periode is tenminste 10 dagen.

Het onderzoek bestaat uit 4 onderzoeksperiodes waarin de vrijvilligers tweemaal CBD (éénmaal een normale dosis en éénmaal een hoge dosis), éénmaal op CBD gelijkend placebo en éénmaal moxifloxacine toegediend zult krijgen. Een placebo is dezelfde formulering zonder de werkzame stof. CBD en op CBD gelijkend placebo worden gegeven als een oplossing die via de mond zal worden ingenomen. Moxifloxacine wordt gegeven in de vorm van een tablet dat via de mond zal worden ingenomen.

CBD
De volgende bijwerkingen, waarvan men denkt dat ze veroorzaakt werden door het
onderzoeksmiddel, zijn waargenomen bij een deel van de 213 patiënten die CBD
toegediend kregen als een oplossing die via de mond werd ingenomen, alhoewel
dat niet in een officieel klinisch onderzoek was (er werd namelijk geen placebo
toegediend). Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze voorkomen en gerangschikt naar
de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Dronken, slaperig of abnormaal voelen, moe voelen, diarree en minder
eten dan normaal

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Meer eten dan normaal, gewichtstoename, gewichtsafname, stuiptrekkingen, moeite
hebben met lopen, de hoeveelheid van andere geneesmiddelen in het lichaam is
hoger dan normaal, toegenomen eetlust, verminderde eetlust, gedrogeerd voelen.
Sommige patiënten kregen huiduitslag tijdens de toediening van CBD als een
oplossing die via de mond werd ingenomen.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij 107 patiënten die andere CBD
geneesmiddelen (CBD plantaardig onderzoeksmiddel of gezuiverd CBD) toegediend
kregen in klinische onderzoeken. Hierbij moet vermeld worden dat 87 van deze
patiënten een onderzoeksmiddel kregen die kleine hoeveelheden van anderen
cannabinoïden bevatten zoals tetrahydrocannabinol (THC) wat mogelijk een hoger
aantal bijwerkingen veroorzaakt heeft dan het onderzoeksmiddel dat u toegediend
zult krijgen. Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze voorkomen en gerangschikt
naar de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen. De bijwerkingen die
vetgedrukt zijn, zijn waargenomen bij 20 patiënten die gezuiverd CBD toegediend
kregen en die ingedeeld zijn bij vaak voorkomend met uitzondering van hoofdpijn
en diarree die ingedeeld zijn bij zeer vaak voorkomend.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Diarree, hoofdpijn, ziek voelen

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Mondproblemen (zoals pijn, ongemak, verandering van smaak, verlies van smaak,
droge mond, vermindering of verlies van gevoel), moe voelen, verstoorde
spijsvertering, braken, minder eten dan normaal, dronken of abnormaal voelen,
duizelig voelen, nekpijn, boeren, drang om te poepen, verhoogde frequentie
plassen, huiduitslag, verandering in bloedwaarden of leverfunctie bloedwaarden,
symptomen van verkoudheid, buikpijn, verstopping, depressief of verward voelen,
abnormale dromen, neusbloeding, zwak of onwel voelen, rood worden, spierkrampen

Wanneer een van de volgende bijwerkingen bij u optreedt dan dient u
onmiddellijk de onderzoeksarts hierover te informeren: ernstige allergische
reactie zoals een ernstige huiduitslag, zwelling in de mond of keel, vernauwing
in de keel of voelen alsof de keel of luchtwegen dichtgaan, moeite hebben met
de ademhaling, ernstige duizeligheid of flauw gevoel of gedachten aan zelfmoord
hebben.

Als u ongewenste effecten ondervindt tussen het moment dat u het klinisch
onderzoekscentrum verlaat op Dag 10 en de nakeuring dan dient u die te melden
bij de nakeuring. Als u op enig moment ongerust bent over de bijwerkingen die u
ondervindt dan dient u contact op te nemen met de onderzoeksarts.
Omdat CBD sommige bloedtesten kan beïnvloeden dan dient u, mocht u een
bloedtest nodig hebben, de arts of verpleger/verpleegster te informeren dat u
dit onderzoeksmiddel toegediend krijgt.

U dient er rekening mee te houden dat voorgenoemde bijwerkingen en eventuele
andere, nog onbekende bijwerkingen, kunnen optreden tijdens het onderzoek.

Moxifloxacine
Van moxifloxacine zijn de volgende meest voorkomende bijwerkingen bekend:
tijdelijke veranderingen in de elektrische activiteit van het hart,
hartkloppingen, peesontsteking, periodes van flauwte, duizeligheid of lichtheid
in het hoofd, allergische reacties en stuipen. Leest u ook de bijsluiter van
moxifloxacine zorgvuldig door welke u tezamen met dit informatie en
toestemmingsformulier gekregen hebt.

Procedures:

Registratie van bijwerkingen:
Tijdens het gehele onderzoek worden al uw klachten geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule:
Tijdens het gehele onderzoek wordt minder dan 500 milliliter bloed afgenomen.
In elke periode wordt 1 keer een canule ingebracht om bloed af te nemen op Dag
1. Voor de overige bloedafnames tussen de voorkeuring en de nakeuring wordt een
ader aangeprikt.

Vitale functies:
Bloeddruk, polsfrequentie en lichaamstemperatuur worden regelmatig gemeten
wanneer u ligt. Bij de voorkeuring worden de bloeddruk en polsfrequentie ook
gemeten terwijl u staat.

Hartfilmpje (ECG) en Holter monitoring:
Er worden regelmatig ECGs gemaakt. Aan het begin van Dag 1 van elke periode
krijgt u een apparaat (Holter ECG) dat continu ECGs registreert vanaf 1 uur
voorafgaand aan tot en met 23.5 uur na toediening van het onderzoeksmiddel.
Gedurende deze periode zal er 14 keer een ECG geregistreerd worden. Voor elke
ECG registratie dient u gedurende ongeveer 15 minuten op bed te liggen, waavan
10 minuten voorafgaand aan de ECG registratie en nog eens 5 minuten tijdens de
ECG registratie. Tijdens deze rustperiodes is praten niet toegestaan, mobiele
telefoons en andere elektronica moeten uit staan en u dient zich zoveel
mogelijk te ontspannen.