Een gerandomiseerd, placebo- and vergelijker-gecontroleerd, dubbelblind onderzoek met herhaalde (oplopende) dosissen, naar de veiligheid, verdraagbaarheid, pharmacokinetiek, en pharmacodynamiek van JNJ-54175446 in gezonde mannen.

1. Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 t/m 55 jaar
2. Body mass index (BMI) van 18 t/m 32 kg/m2
3. Gezond op basis van een lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, vitale functies en ECG [incl. QTcF <= 450ms (drievoudig ECG)] uitgevoerd bij de keuring en na binnenkomst in het CHDR. Resultaten van de ECG's die buiten de referentiewaarden liggen, en niet klinisch significant zijn na beoordeling door de onderzoeker, zijn acceptabel.
4. Gezond op basis van klinische laboratoriumtests bij de keuring.
5. Mannen die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan raken en die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten instemmen met het gebruik van een dubbele barrière methode van anticonceptie. Vrijwilligers mogen geen sperma doneren tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel.
6. Bereid zijn om in het CHDR te verblijven voor minimaal 15 dagen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.
7. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de leefregels zoals voorgeschreven in het protocol.
8. Iedere geincludeerde proefpersoon moet een toestemmingsverklaring hebben ondertekend.

1. Een verleden van, of actuele symptomen van lever- of nierdeficiëntie; significante hart-, vasculaire, pulmonale, gastrointestinale, endocriene, neurologische, hematologische, reumatologische of metabolisme afwijkingen, evenals infecties of elke andere significante ziekte die de onderzoeker kan doen besluiten om de proefpersoon te excluderen.
2. Een klinisch significant (verleden van een) psychiatrische stoornis of (een verleden van) psychotische symptomen.
3. Eerstegraads familieleden die een verleden hebben van relevante psychiatrische stoornissen of psychotische stoornissen (ook tweedegraads).
4. Een leverfunctietest (inc. ALT, AST, GGT, ALP en bilirubin) bij keuring die de normaalwaarden overschrijdt.
5. Een verleden van positief hepatitis B antigen (HBsAg) of hepatitis C antilichaam (anti-HCV), of een andere klinisch actieve vorm van leverziekte, of positieve HBsAg of anti-HCV bij de keuring.
6. Een verleden van postieve HIV antilichaam test, of positieve test tijdens de keuring.
7. Een PT en/of aPTT hoger dan het limiet van normale waarden.
8. Een INR [prothrombintest / prothrombincontrol]ISI >2.
9. Een geschiedenis van maligniteiten tot 5 jaar voor de keuring (uitzonderingen mogelijk).
10. Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of verslaving, overeenkomstig met de DSM criteria, in de 5 jaar voor de keuring. Of een positief resultaat voor alcohol of drugs (opiaten waaronder methadone, cocaine, (meth)amphetamines (alleen keuring), MDMA (alleen keuring), cannabinoiden, en benzodiazepinen) bij de keuring en bij binnenkomst op de eerste onderzoeksdag.
11. Drinkt gemiddeld meer dan 8 kopjes koffie / thee / cacao / cola / cafeïnehoudende dranken (bijvoorbeeld energiedrank) per dag.
12. Een klinisch significante acute ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel.
13. Rookt sigaretten (of gelijkwaardige producten) en / of heeft nicotinehoudende producten gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel.
14. Een man die van plan is vader te worden van een kind, terwijl hij meedoet met het onderzoek, of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
15. Een geschiedenis van klinisch significante geneesmiddel- en / of voedselallergieën.
16. Allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor JNJ-54175446, AMPH of minocycline of een gerelateerde stof.
17. Contra-indicatie voor het gebruik van minocycline of AMPH.
18. Gebruikt verboden therapieën/medicijnen (protocol sectie 8).
19. Heef een onderzoeksmiddel of IMD (waaronder vaccins) genomen binnen 90 dagen voor de geplande start van de studie.
20. Heeft een grote operatie ondergaan (die bv verdoving vereiste) binnen 8 weken voor de keuring, of die gepland staat binnen 4 weken na de laatste dosis.
21. Heeft bloed gedoneerd (ongeveer 450 ml) of acuut verlies van een gelijke hoeveelheid bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel.
22. Elke aandoening waarbij (naar het oordeel van de onderzoeker), deelname in het onderzoek het welzijn van de proefpersoon zou kunnen schaden, of die geplande onderzoekshandelingen kunnen bemoeilijken.
23. Psychologische en / of emotionele problemen, die de toestemmingsverklaring ongeldig zouden maken, of problemen die verhinderen dat de proefpersoon aan de eisen van de studie kan voldoen.
24. Kwetsbare proefpersonen (bijvoorbeeld een persoon onder curatele).
25. Personen die niet in staat zijn om de toestemmingsformulieren te lezen en begrijpen, om de studiegerelateerde procedures te doen en / of te communiceren met het personeel.
26. Een medewerker van de sponsor of van het CHDR, die directe betrokken is bij de voorgestelde studie, of bij andere studies die onder leiding staan van de sponsor/onderzoeker of bij het CHDR, evenals familieleden van de werknemers van het CHDR/sponsor.