Farmacokinetische evaluatie van een pulmonale levodopa droog poeder formulering in patiënten met de ziekte van Parkinson.

Op dit moment zijn er in Nederland weinig medicamenteuze behandelopties met
snel intreden van effect bij patiënten met de ziekte van Parkinson die een off
periode hebben. Daarom is er behoefte aan de ontwikkeling van behandel opties
met een snel intredend effect, zoals een pulmonale toedieningsvorm van
levodopa. Voor de ontwikkeling van een droog poeder inhalator met inhalatie
poeder is onderzoek verricht naar de resporatoire capaciteiten van Parkinson
patienten tijdens een off periode. Aan de hand van de drukverschillen die
Parkinson patiënten kunnen genereren over een inhalator is een geoptimaliseerde
inhalator met inhalatie poeder ontwikkelt, welke geschikt lijkt voor gebruik
tijdens een off periode.

Het evalueren van de farmacokinetiek en (pulmonale) verdraagbaarheid van
levodopa inhalatie poeder.

Aan de hand van deze inzichten kan het inhalatie poeder verder geoptimaliseerd
worden. De farmacokinetische gegevens verkregen door middel van bloedafname op
vastgestelde tijden, stelt ons in staat een vergelijking te maken tussen orale
en geinhaleerde levodopa, zodat onder andere dosis equivalentie kan worden
vastgesteld. Deze gegevens kunnen daarom ook gebruikt worden om de dosering van
een vervolgstudie vast te stellen. Daarnaast geeft deze studie een beeld van de
verdraagbaarheid van het inhalatiepoeder in de longen.

3 bezoeken
1e bezoek: longfunctie test voor en op 2 momenten na inhalatie van de levodopa,
inhalatie 30 mg levodopa, bepaling farmacokinetiek dmv bloedafname en
vervolgens bloedspiegelbepaling van levodopa op 10 tijdstippen.

2e bezoek: longfunctie test voor en op 2 momenten na inhalatie van de levodopa,
inhalatie 60 mg levodopa, bepaling farmacokinetiek dmv bloedafname en
vervolgens bloedspiegelbepaling van levodopa op 10 tijdstippen.


3e bezoek: : longfunctie test voor en op 2 momenten na inname van de levodopa,
inname eigen orale levodopa, bepaling farmacokinetiek dmv bloedafname en
vervolgens bloedspiegelbepaling van levodopa op 10 tijdstippen.

Inhalatie van levodopa.

Levodopa wordt als stof al vele jaren toegepast bij de ziekte van Parkinson.
Alle geincludeerde proefpersonen gebruiken levodopa. Na inhalatie zijn de te
verwachten systemische bijwerkingen van levodopa vergelijkbaar met de
bijwerkingen na orale toediening. Op dit gebied is er voor de proefpersoon geen
extra belasting. Omdat niet bekend en niet in te schatten is wat de reactie van
de longen op de toediening van levodopa is, wordt bij deze studie de FEV1/FVC
van de patient intensief gemonitord en vindt intensieve samenwerking met de
longarts plaats. Hiertoe wordt een eenvoudige, weinig belastbare longfunctie
test gebruikt.
Het afnemen van bloed zal via een tap systeem gebeuren, zodat de patient per
bezoek maar 1 maal geprikt hoeft te worden en de overige 9 maal bloed uit het
systeem gehaald kan worden.
Dit onderzoek is alleen uitvoerbaar in deze patiëntencategorie. Voor de
doorontwikkeling van een geschikt inhalatie preparaat met levodopa voor gebruik
bij de ziekte van Parkinson zijn de gegevens die worden verkregen uit dit
onderzoek noodzakelijk.