Functionele beeldvorming gedurende radiotherapie voor hoofd-hals kanker met FDG-PET, HX4-PET en MRI

De afgelopen decennia is de locoregionale controle en overleving bij patiënten
met hoofd-halskanker behandeld met (chemo)radiotherapie sterk verbeterd. Toch
blijft het evenwicht tussen tumor controle en toxiciteit delicaat. De lokale
controle blijft ontoereikend bij patiënten met lokaal gevorderde tumoren, met
name HPV negatieve tumoren. Bovendien zijn de toxiciteit van behandeling en
verslechtering van de kwaliteit van het leven aanzienlijk.
Fysiologische eigenschappen van de tumor zoals hypoxie en cel proliferatie zijn
van invloed op de resistentie van de tumor voor de bestraling. Meerdere
functionele beeldvormingsmodaliteiten kunnen deze fysiologische eigenschappen
onderzoeken. De prognostische waarde van deze functionele beeldvorming tijdens
radiotherapie is gebleken. De optimale combinatie van de
beeldvormingsmodaliteiten en hun onderlinge beïnvloeding is echter nog niet
duidelijk. In deze studie onderzoeken we welke beeldvormingsmodaliteit of welke
combinatie van beeldvormingsmodaliteiten de beste prognostische waarde heeft
tijdens een bestralingsbehandeling bij patienten met HPV negatieve hoofd-hals
tumoren. Ook wordt onderzocht met welke beeldvorming de subvolumes van de tumor
geïdentificeerd kunnen worden die de sterkste associatie hebben met
locoregionale recidivering.

Primaire doelstelling:
Bepalen van de prognostische waarde van de verandering van functionele
beeldvorming signalen tijdens behandeling.

Secundaire doelstellingen:
Correlatie tussen de verschillende functionele beeldvorming signalen en het
verloop van die correlatie tijdens de behandeling.
Onderzoeken van de heterogeniteit van de functionele beeldvorming binnen de
tumor.
Bepalen van de prognostische waarde van volumeveranderingen tijdens
behandeling.

Patiënten krijgen extra beeldvorming voor, tijdens en na hun behandeling.
Patiënten krijgen chemoradiotherapie of radiotherapie (met eventueel
geaccelereerde fractionering). Deze behandeling wordt niet aangepast door de
studie. De week voor behandeling krijgen patiënten een extra MRI, FDG-PET en
HX4-PET. Deze onderzoeken worden herhaald tijdens de 2e en 4e week van de
behandeling. Twaalf weken na behandeling zal er een FDG-PET en MRI worden
gemaakt (zie schema). Alle onderzoeken zijn in bestralingshouding met masker.
Daarnaast worden tijdens het standaard onderzoek onder narcose extra biopten
genomen en op de plaats van deze biopten worden markers achtergelaten. Voor
start van de radiotherapie en 4 en 12 weken na de behandeling wordt een extra
bloedafname gedaan.
Bij verdenking op een recidief wordt er een extra MRI in masker en FDG-PET/CT
gemaakt.

extra diagnostische scans: - 4 x FDG-PET/CT - 4 x MRI - 3 x HX4-PET/CT

Patiënten in de studie zullen extra beeldvorming ondergaan (tabel 1a en 1b).
Dit vereist extra bezoeken aan het ziekenhuis voor de behandeling (gecombineerd
met andere afspraken waar mogelijk). FDG-PET vereist 6 uur vasten. De PET/CT
heeft een stralenbelasting van: 4 x low dose FDG-PET (4 x 2 mSv) + 4 x normal
dose CT (4 x 2.5 mSv) + 3 x low dose CT (3 x 1.25 mSv) and 3 x HX4-PET (3 x 12
mSv), een totaal van 57.75 mSv. Er zal een extra FDG-PET/CT worden gemaakt bij
verdenking op recidief(1x low dose FDG-PET (2 mSv) + 1x normal dose CT (2.5
mSv), verwacht in 1/5 patiënten, totaal van 62.25 mSv). Dit wordt niet als
significant risico beoordeeld voor een patiëntenpopulatie met hoofd-hals kanker
behandeld door radiotherapie. Alle patienten zullen 3 bijkomende MRI-scans
ondergaan (1 voor en 2 tijdens behandeling). Twaalf weken na de behandeling en
bij verdenking op recidief zal er een diagnostische CT of MRI worden gemaakt.
Wanneer een CT is geindiceerd (tumor onder het hyoid) zal er een extra MRI in
radiotherapie masker worden gemaakt. Het totaal aantal extra MRI*s zal dus
varieren van 3 tot 5. Tijdens de MRI*s wordt een intraveneus contrastmiddel
geïnjecteerd (15 ml Gadoteric acid). Er zijn geen nevenwerkingen van dit
contrastmiddel bekend. Echter kan een allergische reactie niet uitgesloten
worden. Bij patiënten die al eerder MRI-scans hebben gehad is dit risico zeer
klein en goed te behandelen. De FDG-PET scans duren 20 minuten met 1 uur
postinjectie tijd. De HX4-PET scans duren 30 minuten met 4 uur postinjectie
tijd en de MRI*s duren 30 minuten. Daarnaast is er 1 extra bloedafname voor de
behandeling en 2 na de behandeling. Tijdens het onderzoek onder narcose worden
extra biopten genomen en markers achtergelaten op de plaats van de biopten. De
bijkomende bloed en weefsel afnames brengen een minimaal risico. Een extra
bloedafname zorgt voor een zeer klein risico op hematoom of infectie. De
bijkomende biopten brengen een klein risico op bloeding of infectie.