Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase III trial naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van een 6-weekse behandeling met budesonide bruistabletten versus placebo ter inductie van klinisch pathologische remissie bij volwassen patiënten met actieve eosinofiele oesofagitis.

Inclusiecriteria:
1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier,
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar,
3. Vastgestelde klinisch pathologische diagnose van EoE volgens vastgestelde diagnostische criteria volgens Liacouras et al. [J Allergy Clin Immunol. 2011;128(1):3-20]:
(A) Voorgeschiedenis van symptomen van oesofageale dysfunctie (ten minste één van de volgende: voorbijgaande of van zelf verdwenen voedselimpactie, pijn op de borst, epigastrisch ongemak, braken/regurgitatie), en
(B) Piek eosinofielen *15 in ten minste 1 high-power field (hpf; vergroting: 400x) bij de screeningsprocedure of een eerdere endoscopie,
4. Actieve symptomatische en histologische EoE voldoend aan de volgende criteria:
(A) Optreden van ten minste één van de klinische symptomen van oesofageale dysfunctie:
- Dysfagie (moeite met slikken) op ten minste één dag tijdens de laatste 7 dagen voorafgaand aan baseline met een ernst van *4 punten op een schaal van 0 (geen problemen met slikken) tot 10 (meest ernstige problemen met slikken) numerieke beoordelingsschaal (NRS),OF
- Pijn bij slikken op ten minste één dag tijdens de laatste 7 dagen voorafgaand aan baseline met een ernst van *4 punten op een schaal van 0 (geen pijn bij slikken) tot 10 (meest ernstige pijn bij slikken) NRS, en
(B) Piek eosinofielen *65/mm2 hpf in ten minste 1 hpf, van in totaal 6 hpf*s afkomstig uit zes biopten bij de screeningsendoscopie; van het proximale, mid- en distale segment van de oesofagus elk twee,
5. Ten minste 4 punten in Patiënt*s Global Assessment (PatGA) wat betreft de ernst van EoE symptomen (op basis van wekelijkse algehele beoordeling van alle symptomen van EoE) op een NRS van 0 (geen symptomen) tot 10 (meest ernstige symptomen) NRS bij het baselinebezoek,
6. Een gedocumenteerde proefbehandeling met protonpompremmers om PPI-responsieve oesofageale eosinofilie uit te sluiten (PPI-REE; zie exclusiecriteria)
7. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij baselinebezoek,
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen er mee in tijdens de duur van het onderzoek een hoog-effectieve methode van anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als middelen met een laag faalrisico (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij constant en correct gebruik, zoals implantaten, prikpil, combinatie orale anticonceptie of sommige intra-uteriene hulpmiddelen (spiraal), onthouding van seksuele gemeenschap of een gesteriliseerde partner. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen kunnen worden geïncludeerd indien zij operatief zijn gesteriliseerd (tubaligatie of hysterectomie) of postmenopausaal zijn waarbij tenminste 2 jaar geen spontane menstruatie is opgetreden. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het vaststellen of de deelnemer adequate anticonceptie gebruikt vóór deelname aan het onderzoek.

Exclusiecriteria:
1. Klinische tekenen (d.w.z. zuurregurgitatie en/of zuurbranden) en endoscopische symptomen (ten minste Los Angeles Classification of Esophagitis Graad A) van gastroesofageale refluxziekte (GERD),
2. Voorgeschiedenis (binnen de laatste 6 maanden voor het baselinebezoek) van afwijkende resultaten in geval van een optioneel verrichte pH meting van de distale oesofagus.
3. Patiënten met PPI-REE, gedefinieerd volgens Liacouras et al. [J Allergy Clin Immunol. 2011;128(1):3-20), als * (1) een typisch EoE beeld, (2) GERD diagnostisch uitgesloten en (3) een klinisch pathologische respons op PPIs.* Een 'klinisch pathologische respons op PPI's' wordt gedefinieerd als het hebben van originele symptomen van oesofagusdysfunctie, met een opmerkelijke verbetering van de symptomen en piek eos <15 hpf na 4-8 weken behandeling met PPI's. De PPI-dosis die gebruikt wordt gedurende minstens 4 weken dient ten minste de standaarddosis te zijn volgens de goedgekeurde SmPC van de respectievelijke PPI ( bijv. omeprazol 20 mg/dag, pantoprazol 40 mg/dag, esomeprazol 40 mg/dag, lansoprazol 30 mg/dag of rabeprazol 20 mg/dag),
4. Achalasie, sclerodermie van de oesofagus of systemische sclerose,
5. Andere klinisch evidente oorzaken dan EoE voor oesofageale eosinofilie (d.w.z. ziekte van Crohn, eosinofiele gastro-enteritis, bindweefselziekte, vasculitis, hypereosinofiele syndroom, graft-versus-host disease, geneesmiddelovergevoeligheidsreactie, parasitaire infestatie [ in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek]),
6. Elke gelijktijdige oesofageale ziekte en relevante gastro-intestinale ziekte (coeliakie, inflammatoire darmziekte, orofaryngeale of oesofageale bacteriële, virale of schimmelinfectie [candida oesofagitis]),
7. Elke relevante systemische aandoening (bijv.AIDS, actieve tuberculose),
8. Indien zorgvuldige medische controle niet gewaarborgd is: cardiovasculaire aandoening, diabetes mellitus, osteoporose, actief ulcus pepticum, glaucoom, cataract of infectie,
9. ALT of ALP >2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek,
10. Levercirrose of portale hypertensie,
11. Serum Cystatine C >1,21 mg/l (voor alle patiënten *50 jaar oud), of serum Cystatine C >1,55 mg/l (voor alle patiënten >50 jaar oud) bij het screeningsbezoek,
12. Elke ernstige gelijktijdige cardiovasculaire, renale, endocriene of psychiatrische stoornis, die naar de mening van de onderzoeker invloed zou kunnen hebben op de therapietrouw van de patiënt of interpretatie van de uitslagen,
13. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar,
14. Voorgeschiedenis van oesofaguschirurgie op enig moment of van oesofageale dilatatieprocedures in de laatste 8 weken voor het screeningsbezoek,
15. Hoge gastro-intestinale bloeding binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek,
16. Gelijktijdige of binnen de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, behandeling met systemische therapieën om welke reden dan ook, die effect kan hebben op de beoordeling van primaire of secundaire eindpunten, d.w.z. systemische glucocorticoïden, biologicals of immuunsuppressiva.
17. Gelijktijdige of binnen de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, behandeling met topicale therapieën om welke reden dan ook, die effect kan hebben op de beoordeling van primaire of secundaire eindpunten.
18. Gelijktijdige therapie gedurende dan 3 dagen of herhaaldelijk gebruik in de 3 weken voorafgaand aan screeningsbezoek met CYP3A4 remmers, die hepatische biotransformatie kunnen beïnvloeden; zeer krachtige (cobicistat, HIV-proteaseremmers geboost met ritonavir, ketoconazol, ritonavir, voriconazol), krachtige (boceprevir, clarithromycine, itraconazol, saquinavir, telaprevir, telithromycine), of matige (aprepitant, conivaptan, diltiazem, erythromycine, fluconazol, nefazodon, posaconazol, verapamil),
19. Gelijktijdige therapie gedurende dan 3 dagen of herhaaldelijk gebruik in de 3 weken voorafgaand aan screeningsbezoek met CYP3A4-induceerders, die hepatische biotransformatie kunnen beïnvloeden; zeer krachtig (carbamazepine, fenytoine, rifampicine), matig (Sint-janskruid),
20. Gelijktijdige behandeling met ethinyloestradiol in een dosis van meer dan 30 µg/dag,
21. Het instellen van dieetbeperkingen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens behandeling,
22. Inname van grapefruit-bevattend voedsel of dranken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (Investigational Medicinal Product-IMP),
23. Bekende intolerantie/overgevoeligheid voor het IMP,
24. Voorgeschiedenis van intolerantie/overgevoeligheid voor propofol (als propofol gebruikt wordt als sedatie tijdens endoscopie), soja of soja-olie, verzadigde triglyceriden, lecithine, ei of eiproducten.
25. Niet bereid zijn een hogere endoscopie met biopsie te ondergaan bij het screeningsbezoek,
26. Goed gefundeerde twijfel aan de medewerking van de patiënt,
27. Klinische verdenking op verslaving aan alcohol of drugs.
28. Bestaande of beoogde zwangerschap of borstvoeding
29. Deelname aan een andere klinische trial binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, simultane deelname aan een andere klinische trial of eerdere deelname aan de BUL 1/EEA trial en IMP hebben ontvangen.