Fase Ill gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd multicenter onderzoek naar de werkzaamheid (inclusief onderdrukking van structurele schade) van onderhuids toegediend secukinumab (150 en 300 mg) in een voorgevulde spuit naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn tot 2 jaar bij patienten met actieve artritis psoriatica (FUTURE 5)

Ongeveer 10-40% van de psoriasispatiënten heeft ook last van arthritis
psoriatica (PsA). PsA gaat gepaard met een belangrijke mate van morbiditeit en
invaliditeit en is daarmee een wezenlijke socio-economische last. De meeste
patiënten krijgen als eerste last van psoriasis en niet van gewichtsklachten.
Voor de PsA klachten worden als eerste NSAIDs voorgeschreven. DMARDs zoals
methotrexaat, sulfasalazine, cyclosporine en leflunomide worden gebruikt, maar
helpen vaak onvoldoende. TNF blokkers zijn effectief bij PsA, maar er blijft
desondanks een onvervulde medische behoefte aan middelen die resulteren in een
betere ziektecontrole en die structurele schade door ontstekingsprocessen op de
lange termijn kunnen voorkomen. Op dit moment zijn de behandelopties voor
patiënten die TNF blokkers niet verdragen of die er onvoldoende op reageren
beperkt.
lnterleukine-17 antagonisme door secukinumab is een nieuwe manier om het
ontstekingsproces te beïnvloeden.
Een proof of concept studie bij patiënten met PsA wijst op een klinische
relevante respons na al 2 weken, een verdere verbetering tot week 6 en behoud
van de respons tot week 16. Daarom zou behandeling met secukinumab ook
kraakbeenverlies en boterosie bij PsA kunnen tegengaan. Daarnaast is er een
proof of concept studie met secukinumab bij plaque psoriasis met een enkel i.v.
infuus. Deze placebogecontroleerde studie toonde effectiviteit bij week 4, die
aanhield tot week 12.
Het doel van de huidige studie van 2 jaar is de beoordeling van de werkzaamheid
in week 24 en van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange
termijn. Secukinumab wordt toegediend als s.c. injecties in 2 doseringen versus
placebo bij patiënten met actieve PsA.

Primair: Aantonen dat de werkzaamheid van een of beide secukinumab regimes in
week 24 superieur is aan placebo voor wat betreft ACR20 respons bij patienten
met actieve PsA.
Secundair:
- mTSS stucturele schade week 24
- PASI75 week 24
- PASI90 week 24
- DAS28-CRP week 24
- SF-36-PCS week 24
- HAQ-DI week 24
- ACR50 week 24
- Werkzaamheid week 24 gebaseerd op:
- dactylitis in de subgroep van patienten die dactylitis hebben bij BSL
- enthesitis in de subgroep van patienten die enthesitis hebben bij BSL
- Veiligheid en verdraagbaarheid

Multicenter gerandomiseerd placebogecontroleerd dubbelblind fase Ill onderzoek
met parallelle groepen.

Screeningsperiode van 4-10 weken (afhankelijk van de noodzaak tot washout van
huidige medicatie). Behandelperiode ca. 2 jaar. Vervolgperiode 8 weken.

Randomisatie naar behandeling met:
1. Secukinumab 150 mg (subcutane (s.c.) injecties elke 4 weken) met
oplaadperiode van 4 weken waarbij wekelijkse s.c. injecties met secukinumab
150 mg.
2. Secukinumab 150 mg (s.c. injecties elke 4 weken) zonder oplaadperiode
3. Secukinumab 300 mg (s.c. injecties elke 4 weken) met oplaadperiode van 4
weken waarbij wekelijkse s.c. injecties met secukinumab 300 mg.
4. Placebo.

Evaluatie van effectiviteit in week 16. Placebo patiënten gaan bij onvoldoende
verbetering in week 16 over op secukinumab (gerandomiseerde toewijzing van
dosering).
Evaluatie van effectiviteit in week 24. Alle patiënten op placebo worden
omgezet naar secukinumab (gerandomiseerde toewijzing van dosering) in week 24.
Open-label voortzetting na 1e jaar vanaf moment de analyse van de
onderzoeksdata van jaar 1 is afgerond en de dubbelgeblindeerde
onderzoeksbehandeling in eerste 16 weken bekend is gemaakt. vanaf dat moment
hoeven de placebo injecties niet meer te worden gegeven (nvt voor groep 300 mg
secukinumab).

Patiënten worden aangemoedigd om zichzelf te injecteren met een voorgevulde
spuit. Gedurende jaar 2 is er de mogelijkheid om de injecties thuis te geven
(hetgeen een reductie mogelijk maakt van het aantal ziekenhuisbezoeken).

Ca 990 patiënten

Behandeling met secukinumab (150 mg of 300 mg) of placebo.

Risico:
Bijwerkingen van studiemedicatie en ongemakken onderzoeksprocedures.

Belasting:
Studieduur ongeveer 2 jaar. Minimaal 26 bezoeken (26 bezoeken indien 1
screening bezoek en zelf thuis injecteren gedurende jaar 2).
Duur bezoeken 2-4 uur.
In jaar 1: 34 s.c. injecties (NB: dubbelblind, dubbel dummy opzet - 2 inj. per
visite)
In jaar 2: 12 injecties voor secukinumab 300 mg groep. Voor andere
behandelingsgroepen geldt: Minimaal 6 keer. Na de analyse van de
onderzoeksdata van jaar 1 zal de geblindeerde onderzoeksbehandeling in eerste
16 weken bekend worden gemaakt. Nadien hoeven de placebo injecties niet meer te
worden gegeven.
Lichamelijk onderzoek: 25 keer
Bloedonderzoek: 25 keer, 3,5-33 ml per keer. 7x nuchter
Zwangerschapstest: 1 keer in serum, 10 keer in urine
Optioneel farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek: 1 keer 10 ml
EGG: 5 keer
Thoraxfoto: 1 keer (indien niet in afgelopen 3 maanden gemaakt en resultaat
beschikbaar)
Foto's handen en voeten: 5 keer
Invullen 2-7 vragenlijsten en 4 visueel analoge schalen (VAS scores): 23 keer