Een onderzoek naar de opname, veiligheid, verdraagbaarheid, en het effect van voedsel op de opname van enkelvoudige en meervoudige toedieningen van cannabidiol, een nieuw middel voor de behandeling van CANNABIDIOL (GWP42003-P), bij gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers

Cannabidiol (CBD) is een nieuwmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van epilepsie. Het wordt uit cannabis planten gehaald onder zeer
gecontroleerde condities om ervoor te zorgen dat het product altijd hetzelfde
is. Het menselijke lichaam bevat een biologisch systeem dat endogenous
cannabinoid sytem (ECS) wordt genoemd. CBD wordt snel in het lichaam opgenomen
en omgezet. Van een aantal van de verkzame effecten van CBD wordt gedacht dat
het via het lichaamseigen ECS werkt.
CBD bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is nog niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend in klinische onderzoeken
en als onderdeel van een goedgekeurd geneesmiddel in combinatie met een ander
geneesmiddel in een aantal landen.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe CBD wordt verdragen. Ook zal
worden onderzocht hoe snel en in hoeverre CBD in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het
effect van voedsel op de farmacokinetiek van CBD gekeken. Dit onderzoek is er
niet op gericht de gezondheid van de vrijvilligers te verbeteren, maar is
noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van CBD.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen (enkelvoudige oplopende dosering
[SAD] deel met geïntegreerd voedseleffect (FE) deel en meervoudige dosering
[MD] deel). Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 onderzoeksperiode in de SAD,
3 onderzoeksperiodes voor de SAD met FE en 1 onderzoekperiode in de MD. De
vrijvilligers verblijven in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren
gedurende 4 dagen (3 nachten) in de SAD , gedurende 5 dagen (4 nachten) in de
FE periodes of gedurende 11 dagen (10 nachten) voor het MD deel.

Het SAD deel van het onderzoek bestaat uit 1 onderzoeksperiode waarin de vrijvilligers éénmaal CBD of placebo ontvangt. CBD en placebo worden gegeven als een oplossing die via de mond zal worden ingenomen. Het FE deel van het onderzoek bestaat uit 2 onderzoeksperiodes waarin de vrijvilligers CBD ontvangt, éénmaal met ontbijt en éénmaal zonder ontbijt, maar de volgorde waarin dit gebeurt zal door loting worden bepaald. CBD wordt gegeven als een oplossing die via de mond zal worden ingenomen. Dus de deelnemers die deelnemen aan zowel het SAD deel als het FE deel krijgen het onderzoeksmiddel in 3 onderzoeksperiodes toegediend. Het MD deel van het onderzoek bestaat uit 1 onderzoeksperiode waarin de vrijvilligers 6 dagen lang tweemaal daags, eenmaal om dag 7, CBD of placebo ontvangt . CBD en placebo worden gegeven als een oplossing die via de mond zal worden ingenomen.

De volgende bijwerkingen, waarvan men denkt dat ze veroorzaakt werden door het
onderzoeksmiddel, zijn waargenomen bij een deel van de 213 patiënten die CBD
toegediend kregen als een oplossing die via de mond werd ingenomen, alhoewel
dat niet in een officieel klinisch onderzoek was (er werd namelijk geen placebo
toegediend). Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze voorkomen en gerangschikt naar
de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Dronken, slaperig of abnormaal voelen, moe voelen, diarree en minder
eten dan normaal.

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Meer eten dan normaal, gewichtstoename, gewichtsafname, stuiptrekkingen, moeite
hebben met lopen, de hoeveelheid van andere geneesmiddelen in het lichaam is
hoger dan normaal, toegenomen eetlust, verminderde eetlust, gedrogeerd voelen.
Sommige patiënten kregen huiduitslag tijdens de toediening van CBD als een
oplossing die via de mond werd ingenomen.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij 107 patiënten die andere CBD
geneesmiddelen (CBD plantaardig onderzoeksmiddel of gezuiverd CBD) toegediend
kregen in klinische onderzoeken. Hierbij moet vermeld worden dat 87 van deze
patiënten een onderzoeksmiddel kregen die kleine hoeveelheden van anderen
cannabinoïden bevatten zoals tetrahydrocannabinol (THC) wat mogelijk een hoger
aantal bijwerkingen veroorzaakt heeft dan het onderzoeksmiddel dat de
vrijwilligers toegediend zullen krijgen. Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze
voorkomen en gerangschikt naar de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen.
Veel van deze bijwerkingen werden ook waargenomen bij patiënten die placebo
toegediend kregen. De bijwerkingen die vetgedrukt zijn, zijn waargenomen bij 20
patiënten die gezuiverd CBD toegediend kregen en die ingedeeld zijn bijvaak
voorkomend met uitzondering van hoofdpijn en diarree die ingedeeld zijn bij
zeer vaak voorkomend.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Diarree, hoofdpijn, ziek voelen

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Mondproblemen (zoals pijn, ongemak, verandering van smaak, verlies van smaak,
droge mond, vermindering of verlies van gevoel), moe voelen, verstoorde
spijsvertering, braken, minder eten dan normaal, dronken of abnormaal voelen,
duizelig voelen, nekpijn, boeren, drang om te poepen, verhoogde frequentie
plassen, huiduitslag, verandering in bloedwaarden of leverfunctie bloedwaarden,
symptomen van verkoudheid, buikpijn, verstopping, depressief of verward voelen,
abnormale dromen, neusbloeding, zwak of onwel voelen, rood worden, spierkrampen

Procedures:

Registratie van bijverkingen:
Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten van de vrijwilligers
geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule:
Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500 milliliter bloed afgenomen. Er wordt
2 keer een canule ingebracht om bloed af te nemen, 1 keer op Dag 1 en 1 keer op
Dag 7. De canule wordt verwijderd voordat de vrijwilliger naar huis gaat. Voor
de overige bloedafnames tussen de voorkeuring en de nakeuring wordt een ader
aangeprikt.

Vitale functies:
Ademfrequentie, bloeddruk, polsfrequentie en lichaamstemperatuur worden
regelmatig gemeten wanneer u ligt. Bloedruk en polsfrequentie worden ook
gemeten wanneer de vrijwilliger staat.

Hartfilmpje (ECG): Er worden regelmatig ECGs gemaakt.

Slaaponderbreking en Epworth Sleepiness Scale vragenlijsten:
Tijdens het onderzoek dienen de vrijwilligers 2 verschillende vragenlijsten in
te vullen waarmee een eventuele slaaponderbreking gedurende de nacht en uw
slaperigheid gedurende de dag gemeten worden.

Cannabis withdrawal scale vragenlijst:
Tijdens het onderzoek ontvangen de vrijwilligers een vragenlijst waarmee
symptomen van ontwenningsverschijnselen gemeten worden.

Columbia Suicide Severity Rating Scale vragenlijst:
Tijdens het onderzoek ontvangen de vrijwilligers een vragenlijst waarmee
zelfmoord-gerelateerde gedachten of gedrag gemeten worden.

Maaltijden:
De vrijwilliger krijgt een vetrijk ontbijt tijdens Periode 2 of Periode 3 (FE).