Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch fase III-onderzoek ter bestudering van de werkzaamheid en veiligheid van MK-0517/fosaprepitant en ondansetron versus ondansetron voor de preventie van door chemotherapie geïnduceerd(e) misselijkheid en braken (*Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting* - CINV) bij pediatrische proefpersonen die emetogene chemotherapie krijgen

Inclusiecriteria voor cyclus 1
1. de ouder/wettelijk voogd (wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) stemt in met de deelname van de proefpersoon, zoals aangegeven door middel van de handtekening van de ouder/wettelijk voogd op het informatie- en toestemmingsformulier. Proefpersoon van 12-17 jaar, of zoals vereist door lokale regelgeving, stemt in met het onderzoek en heeft het vermogen om de aard en bedoeling van het onderzoek te begrijpen, inclusief het vermogen om zich te houden aan de onderzoeksprocedures en het onderzoeksdagboek in te vullen, en is bereid om zich te houden aan geplande onderzoeksbezoeken. ;2. de proefpersoon is 0 (ten minste 37 weken zwangerschap) - 17 jaar ten tijde van de randomisatie.;3. de proefpersoon heeft een Lansky Play Performance-score >=60 (proefpersonen <=16 jaar) of een Karnofsky-score >=60 (proefpersonen >16 jaar).;4. de proefpersoon heeft een voorspelde levensverwachting van >=3 maanden.;5. de proefpersoon krijgt een of meer chemotherapeutische middelen die geassocieerd zijn met een matig of hoog risico op emetogeniciteit voor een gedocumenteerde maligniteit, of een chemotherapeutisch regime dat eerder niet werd verdragen vanwege braken. ;Alleen cyclus 1: Als het chemotherapeutische regime van een proefpersoon meervoudige chemotherapieën omvat met een verschillend emetogeen vermogen, dan moet het meest emetogene middel onderdeel zijn van het regime van dag 1.;6. de proefpersoon heeft een reeds bestaande, functionele centraal-veneuze katheter beschikbaar voor de toediening van onderzoeksgeneesmiddel.;7. de proefpersoon voldoet aan een van de volgende categorieën:
a) De proefpersoon is een man. ;b) De proefpersoon is een vrouw die niet tot voortplanting in staat is. Hieronder wordt een vrouw verstaan die: (1) nog niet heeft gemenstrueerd; (2) ten minste 6 weken vóór de screening een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale tubaligatie/-occlusie heeft ondergaan; OF (3) een aangeboren of verworven aandoening heeft waardoor ze geen kinderen kan krijgen.;c) De proefpersoon is een vrouw die tot voortplanting in staat is en toezegt zwangerschap te zullen voorkomen# in de 28 dagen vóór het krijgen van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het krijgen van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 30 dagen (of lokale zorgstandaard indien langer) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (waaronder de optionele cycli), door zich te houden aan één van het volgende: (1) zich onthouden* van heteroseksuele activiteit OF (2) aanvaardbare anticonceptie gebruiken (of door haar partner te laten gebruiken) tijdens heteroseksuele activiteit. Inclusiecriteria voor optionele cycli 2-6
Om in aanmerking te komen voor deelname aan een optionele cyclus moet de proefpersoon voldoen aan de bovengenoemde inclusiecriteria 5, 6 en 7, naast de twee onderstaande criteria:;8. de proefpersoon moet de voorgaande onderzoekscyclus en gerelateerde onderzoeksprocedures volgens de eisen hebben voltooid en mag geen onopgeloste geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen hebben, en de voortgezette deelname aan een optionele cyclus mag geen ongerechtvaardigd risico voor de proefpersoon vormen, zoals bepaald door de onderzoeker. ;9. de proefpersoon moet instemming van de ouder/wettelijk voogd (wettelijk bevoegde vertegenwoordiger) hebben of zelf toestemming geven (als de proefpersoon 18 jaar is) voor de deelname van de proefpersoon, door middel van de handtekening van de ouder/wettelijk voogd of proefpersoon (als de proefpersoon 18 jaar is) op het informatie- en toestemmingsformulier voor de optionele cycli. Proefpersoon van 12-17 jaar, of zoals vereist door lokale regelgeving, stemt in met het onderzoek en heeft het vermogen om de aard en bedoeling van het onderzoek te begrijpen, inclusief het vermogen om zich te houden aan de onderzoeksprocedures, en is bereid om zich te houden aan geplande onderzoeksbezoeken.

Exclusiecriteria voor alleen cyclus 1
1. in de 24 uur voorafgaand aan de aanvang van de chemotherapie op behandelingsdag 1 heeft gebraakt.
2. een symptomatische primaire of metastatische maligniteit van het centraal zenuwstelsel (CZS) heeft die gepaard gaat met misselijkheid en/of braken. Een proefpersoon die asymptomatisch is, mag deelnemen.
3. de volgende abnormale laboratoriumwaarden heeft:
• perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000/mm3
• aantal bloedplaatjes <75.000/mm3
• aspartaataminotransferase (ASAT) >5,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd
• alanineaminotransferase (ALAT) >5,0 x ULN voor de leeftijd
• bilirubine >1,5 x ULN voor de leeftijd
• creatinine >1,5 x ULN voor de leeftijd
4. stamcel-rescue-therapie zal krijgen in combinatie met de onderzoeksgerelateerde kuur van emetogene chemotherapie of tijdens de 14 dagen na toediening van fosaprepitant/placebo voor fosaprepitant.
5. totale lichaamsbestraling of bestralingstherapie bij het abdomen (omvat het niveau van het middenrif en daaronder) of bekken heeft gekregen of zal krijgen in de week voorafgaand aan behandelingsdag 1 en/of tijdens de rapporteerperiode voor het dagboek (120 uur na de aanvang van de chemotherapie).
6. in de 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling met benzodiazepine (kan misselijkheid en braken verlichten) of met opioïden of opioïdachtige middelen (bv. tramadol hydrochloride) (kan misselijkheid en braken versterken) is gestart, of hiermee naar verwachting binnen 120 uur na de aanvang van de chemotherapie behandeld zal worden, met uitzondering van enkelvoudige dagelijkse doses midazolam, temazepam of triazolam.
• Voortzetting van chronische therapie met benzodiazepine, opioïden of opioïdachtige middelen is toegestaan, mits dit ten minste 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen.
7. is begonnen met systemische corticosteroïdtherapie binnen 72 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of naar verwachting een corticosteroïd als onderdeel van het chemotherapeutische regime zal krijgen.
Uitzonderingen:
• een proefpersoon die chronische (>72 uur), dagelijkse steroïdtherapie krijgt, kan worden ingeschreven, mits de steroïddosis niet >0,14 mg/kg (tot 10 mg) prednison dagelijks of equivalent is.
• voor ondersteunende zorg mag de proefpersoon binnen 3 dagen voorafgaand aan (maar niet op de dag van) de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een enkelvoudige dosis corticosteroïd krijgen, mits deze lager dan het equivalent van 20 mg prednison is.
8. momenteel de volgende geneesmiddelen met anti-emetische eigenschappen gebruikt, of binnen 48 uur vóór behandelingsdag 1 heeft gebruikt: 5-HT3-antagonisten (bv. ondansetron), benzamiden (bv. metoclopramide), butyrofenonen (bv. haloperidol), cyclizine, domperidon, kruidentherapieën met mogelijke anti-emetische eigenschappen, olanzapine, fenothiazinen (bv. prochlorperazine), scopolamine. ;Exclusiecriteria voor cyclus 1 en optionele cycli 2-6
9. zelf personeelslid van het onderzoekscentrum of van de sponsor is en direct betrokken is bij dit onderzoek, of een naast familielid (bv. echtgenoot/echtgenote, ouder/wettelijk voogd, broer/zus of kind) heeft dat dat is.
10. momenteel een gebruiker van verslavende middelen (inclusief marihuana) is of er op dit moment aanwijzingen voor drugs- of alcoholmisbruik of -verslaving zijn, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
11. geestelijk ongeschikt is of een aanzienlijke emotionele of psychiatrische stoornis heeft die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert.
12. zwanger is of borstvoeding geeft.
13. allergisch is voor fosaprepitant, aprepitant, ondansetron of een andere 5-HT3-antagonist.
14. een bekende voorgeschiedenis van QT-verlenging heeft of medicatie gebruikt waarvan bekend is dat deze leidt tot QT-verlenging. Een lijst met vele geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken, wordt verstrekt in een afzonderlijk document in de Investigator Trial File Binder [onderzoeksdossiermap van de onderzoeker] (of equivalent). Dit is mogelijk geen allesomvattende lijst.
15. een actieve infectie (bv. pneumonie), congestief hartfalen, bradyaritmie, een ongecontroleerde ziekte (bv. diabetische ketoacidose, gastro-intestinale obstructie), met uitzondering van maligniteit, heeft, of een ziekte heeft die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een ongerechtvaardigd risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel of gelijktijdige therapie aan de proefpersoon.
16. ooit heeft deelgenomen aan een eerder onderzoek naar aprepitant of fosaprepitant, of binnen de afgelopen 4 weken een niet-goedgekeurd (experimenteel) geneesmiddel heeft gebruikt. Opmerking: Proefpersonen in experimentele onderzoeken met in de handel gebrachte chemotherapeutische middelen (hetzij expliciet voor kinderen, hetzij alleen in de handel gebracht voor volwassenen en doorgaans toegediend bij kinderen met de gepaste dosisaanpassingen) mogen worden ingeschreven als ze voldoen aan alle andere criteria voor deelname. Eerdere of huidige deelname aan een observationeel onderzoek is acceptabel.
17. binnen de in vermelde tijdskaders medicatie heeft gekregen of een in vermelde medicatie moet krijgen gedurende de tijdsperiode die is omschreven met betrekking tot de aanvang van de chemotherapie.
Opmerking: De in vermelde lijst met CYP3A4-medicijnen is niet volledig. De sponsor dient te worden geraadpleegd in individuele gevallen waarin de proefpersoon een matig(e) tot sterk(e) CYP3A4-induceerder/-substraat/-remmer gebruikt (exclusief chemotherapeutische middelen) die niet vermeld zijn in.